[发明专利]用作HIV整合酶抑制剂的N－苄基－3,4－二羟基吡啶－2－羧酰胺类和N－苄基－2,3－二羟基吡啶－4－羧酰胺类化合物

摘要

本发明涉及化合物N－苄基－二羟基吡啶羧酰胺，是HIV整合酶抑制剂和HIV复制抑制剂。在一个实施方案中，二羟基吡啶羧酰胺如式(I)，其中Q是式(II)或式(III)；T是式(IV)；R¹，R²，X¹，X²，X³和Y¹如说明书的定义。所述化合物用于预防和治疗由HIV引起的感染及预防，延缓AIDS的发病和治疗AIDS。所述化合物本身或以可药用盐的形式用于抵抗HIV引起的感染和AIDS。所述化合物及其盐可以用作药物组合物的成分，也可任选地与其它抗病毒剂，免疫调节剂，抗生素或疫苗联合使用。

主权项

1、式I的化合物，或其可药用盐：其中：Q是：T是：或X¹，X²和X³各自互相独立地选自-H，卤素，-C_1-4烷基，-O-C_1-4烷基，-C_1-4氟代烷基，-SO₂-C_1-4烷基，-C(＝O)-NH(-C_1-4烷基)，-C(＝O)-N(-C_1-4烷基)₂，和HetAY¹是-H，卤代，-C_1-4烷基，或-C_1-4氟代烷基；R¹是：(1)-H(2)-C_1-6烷基，(3)-C_1-6氟代烷基，(4)-C_1-6烷基-N(R^a)R^b，(5)-C_1-6烷基-N(R^a)-C(＝O)-R^b，(6)-C(＝O)-R^a，(7)-C(＝O)OR^a，(8)-C(＝O)-N(R^a)R^b，(9)-C(＝O)-N(R^a)-C_1-6烷基-芳基，(10)-HetB，(11)-C(＝O)-N(R^a)-C_1-6烷基-HetB，(12)-C_1-6烷基-HetC，(13)-C(＝O)-HetC，(14)-C(＝O)-芳基，或(15)-C(＝O)-HetB；HetA各自独立地是包含1-4个独立选自N，O和S的杂原子的5-或6-元杂芳环，其中杂芳环任选被1或2个各自独立地是-C_1-4烷基的取代基所取代；HetB是：(A)包含1-4个独立选自N，O和S的杂原子的5-或6-元杂芳环；其中杂芳环通过环中的碳原子连接在化合物的其余部分，并且其中杂芳环：(i)任选地被1或2个各自独立地是-C_1-4烷基的取代基所取代；和(ii)任选地被芳基或-C_1-4烷基-芳基所取代；或(B)包含1-4个独立选自N，O和S的杂原子的9-或10-元芳香杂双环稠合环系；其中稠合环系由一个6-元环与一个5-元环或者与另一个6-元环组成，其中任一个环都是通过碳原子连接到化合物的其余部分；其中通过碳原子连接到化合物其它部分的稠合环系的环包含至少一个杂原子；并且其中稠合环系：(i)任选地被1或2个各自独立地是-C_1-4烷基的取代基所取代；和(ii)任选地被芳基或-C_1-4烷基-芳基所取代；HetC是包含至少一个碳原子和共计1-4杂原子的4-元至7-元饱和杂环，所述杂原子独立地选自1-4个N原子，0-2个O原子和0-2个S原子，其中任何环的S原子任选地被氧化为SO或SO₂，其中杂环任选地与苯环稠合，其中杂环通过环中的N原子连接到化合物的其它部分，其中杂环：(i)任选地被1或2个各自独立地选自-C_1-4烷基，-C_1-4烷基-N(R^a)R^b，或-C(＝O)OR^a的取代基取代；和(ii)任选地被芳基，-C_1-4烷基-芳基，HetD，或-C_1-4烷基-HetD取代；其中HetD是(i)包含1-4个独立选自N，O和S的杂原子的5-或6-元杂芳环或(ii)包含至少一个碳原子和1-4个独立地选自N，O和S的杂原子的4-至7-元饱和杂环；R²是-C_1-6烷基或-C_1-6烷基-芳基；芳基是苯基或萘基；R^a各自独立地是H或C_1-6烷基；和R^b各自独立地是H或C_1-6烷基。