[发明专利]作为烟碱样乙酰胆碱受体配体的二氮杂双环芳基衍生物

摘要

本发明涉及新颖的由式(I)代表的二氮杂双环芳基衍生物，它们被发现是烟碱样乙酰胆碱受体的胆碱能配体。由于它们的药理学行为，本发明化合物可以用于治疗多种涉及中枢神经系统(CNS)、外周神经系统(PNS)的胆碱能系统的疾病或障碍，涉及平滑肌收缩的疾病或障碍、内分泌疾病或障碍、涉及神经变性的疾病或障碍、涉及炎症的疾病或障碍、疼痛和由化学物质滥用终止所导致的戒断症状。

主权项

1、由式I代表的二氮杂双环芳基衍生物 任意其对映体或其对映体的任意混合物，其N-氧化物，前体药物， 或其药学上可接受的加成盐，其中 n是1、2或3； A′和A″彼此独立地代表芳族单环和/或多环的碳环和/或杂环基团， 任选地被取代基取代一次或多次，所述取代基选自由烷基、环烷基、环 烷基-烷基、羟基、烷氧基、羟基烷氧基、烷氧基-烷基、烷氧基-烷氧 基、环烷氧基、环烷氧基-烷基、环烷氧基-烷氧基、卤素、三卤甲基、 三卤甲氧基、氰基、硝基、氨基、羧基、氨基-羰基(氨甲酰基)、氨 磺酰基和苯基组成的组；或者被另一个单环或多环的碳环或杂环基团取 代；该另外的单环或多环的碳环或杂环基团任选地被取代取代一次或多 次，所述取代基选自由烷基、环烷基、环烷基-烷基、羟基、烷氧基、 羟基烷氧基、烷氧基-烷基、烷氧基-烷氧基、环烷氧基、环烷氧基-烷 基、环烷氧基-烷氧基、卤素、三卤甲基、三卤甲氧基、氰基、硝基、 氨基、羧基、氨基-羰基(氨甲酰基)、氨磺酰基和苯基组成的组； B代表单环杂环基团，任选地被取代基取代一次或多次，所述取代 基选自由烷基、环烷基、环烷基-烷基、羟基、烷氧基、羟基烷氧基、 烷氧基-烷基、烷氧基-烷氧基、环烷氧基、环烷氧基-烷基、环烷氧基- 烷氧基、卤素、三卤甲基、三卤甲氧基、氰基、硝基、氨基、氧代基、 羧基、氨基-羰基(氨甲酰基)、N-烷基-氨基-羰基(烷基-氨甲酰基)、 N，N-二烷基-氨基-羰基、烷基-羰基-氨基、氨磺酰基、苯基或苄基组成 的组；或者式-NR′-B′、-NR′-(C＝V)-B′或-NR′-(C＝V)-NR″-B′基团；其中 R′代表氢、烷基或式-(C＝V)-NR″-B′基团； R″代表氢、烷基、苯基或苄基； V代表O、S或NR；其中R代表氢、烷基或氰基； B′代表氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、苯基、苄基或 单环杂环基团；这些苯基、苄基和杂环基团任选地被取代基取代一次或 多次，所述取代基选自由烷基、环烷基、环烷基-烷基、羟基、烷氧基、 羟基烷氧基、烷氧基-烷基、烷氧基-烷氧基、环烷氧基、环烷氧基-烷 基、环烷氧基-烷氧基、卤素、三卤甲基、三卤甲氧基、氰基、硝基、 氨基、氧代基、羧基、氨基-羰基(氨甲酰基)、N-烷基-氨基-羰基(烷 基-氨甲酰基)、N，N-二烷基-氨基-羰基、烷基-羰基-氨基、氨基-羰基 -氨基(脲基)、N-烷基-氨基-羰基-氨基(N-烷基-脲基)、N，N-二烷 基-氨基-羰基-氨基(N，N-二烷基-脲基)、氨磺酰基、苯基和苄基组成 的组； L代表单键(共价键)(也就是L不存在)；或者 连接基团，选自-CH₂-、-CH₂-CH₂-、-CH＝CH-、-C≡C-、-Y-(CH₂)_m-、 -(CH₂)_m-Y-、-CONR″″-、-NR″″CO-、-NR″″(SO₂)-和-(SO₂)NR″″-；其中Y 代表-O-、-S-、-SCH₂-、-SO-、-SO₂-、-NR″″-； R″″代表氢或烷基；并且 m是0、1、2或3。