[发明专利]多杂环化合物及其作为代谢型谷氨酸受体拮抗剂的用途

摘要

本发明涉及式(I)的新型化合物或其盐或水合物，其中P、Q、X¹、X²、X³、X⁴、X⁵、X⁶、R¹、R²、R³、m、n和p如式(I)的限定，制备它们的方法及其制备过程中所使用的新型中间体，含有所述化合物的药物组合物和涉及所述化合物在医疗中的用途。

主权项

1.式I的化合物，及其盐或水合物：其中：P选自芳基和杂芳基；R¹经由环P上的碳原子连接于P，且R¹选自羟基、卤代、硝基、C_1-6烷基卤代、OC_1-6烷基卤代、C_1-6烷基、OC_1-6烷基、C_2-6烯基、OC_2-6烯基、C_2-6炔基、OC_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、OC_0-6烷基C_3-6环烷基、C_0-6烷基芳基、OC_0-6烷基芳基、CHO、(CO)R⁵、O(CO)R⁵、O(CO)OR⁵、O(CNR⁵)OR⁵、C_1-6烷基OR⁵、OC_2-6烷基OR⁵、C_1-6烷基(CO)R⁵、OC_1-6烷基(CO)R⁵、C_0-6烷基CO₂R⁵、OC_1-6烷基CO₂R⁵、C_0-6烷基氰基、OC_2-6烷基氰基、C_0-6烷基NR⁵R⁶、OC_2-6烷基NR⁵R⁶、C_1-6烷基(CO)NR⁵R⁶、OC_1-6烷基(CO)NR⁵R⁶、C_0-6烷基NR⁵(CO)R⁶、OC_2-6烷基NR⁵(CO)R⁶、C_0-6烷基NR⁵(CO)NR⁵R⁶、C_0-6烷基SR⁵、OC_2-6烷基SR⁵、C_0-6烷基(SO)R⁵、OC_2-6烷基(SO)R⁵、C_0-6烷基SO₂R⁵、OC_2-6烷基SO₂R⁵、C_0-6烷基(SO₂)NR⁵R⁶、OC_2-6烷基(SO₂)NR⁵R⁶、C_0-6烷基NR⁵(SO₂)R⁶、OC_2-6烷基NR⁵(SO₂)R⁶、C_0-6烷基NR⁵(SO₂)NR⁵R⁶、OC_2-6烷基NR⁵(SO₂)NR⁵R⁶、(CO)NR⁵R⁶、O(CO)NR⁵R⁶、NR⁵OR⁶、C_0-6烷基NR⁵(CO)OR⁶、OC_2-6烷基NR⁵(CO)OR⁶、SO₃R⁵以及含有独立地选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环；X¹选自：N、NR⁴和CR⁴；X²选自：C和N；X³选自：CR⁴、N和O；X⁴选自：CR⁴、N、NR⁴和O；X⁵选自：键、CR⁴R^4′、NR⁴、O、S、SO和SO₂；X⁶选自：CR⁴和N；X⁷选自：C和N；R⁴独立地选自氢、羟基、C_1-6烷基、C_0-6烷基氰基、氧代、＝NR⁵、＝NOR⁵、C_1-4烷基卤代、卤代、C_3-7环烷基、O(CO)C_1-4烷基、C_1-4烷基(SO)C_0-4烷基、C_1-4烷基(SO₂)C_0-4烷基、(SO)C_0-4烷基、(SO₂)C_0-4烷基、OC_1-4烷基、C_1-4烷基OR⁵和C_0-4烷基NR⁵R⁶；Q选自杂环烷基和杂芳基；R²和R³独立地选自羟基、C_0-6烷基氰基、氧代、＝NR⁵、＝NOR⁵、C_1-4烷基卤代、卤代、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_0-6烷基芳基、C_0-6烷基杂芳基、C_1-6烷基环烷基、C_0-6烷基杂环烷基、OC_1-4烷基、OC_0-6烷基芳基、O(CO)C_1-4烷基、(CO)OC_1-4烷基、C_0-4烷基(S)C_0-4烷基、C_1-4烷基(SO)C_0-4烷基、C_1-4烷基(SO₂)C_0-4烷基、(SO)C_0-4烷基、(SO₂)C_0-4烷基、C_1-4烷基OR⁵、C_0-4烷基NR⁵R⁶和含有独立地选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环，所述环可以任选地与含有独立地选自C、N和O的原子的5元环或6元环稠合，且其中所述环和所述稠合环可以被一个或多个A取代；其中在R¹、R²和R³中定义的任何C_1-6烷基、芳基或杂芳基可以被一个或多个A取代；A选自氢、羟基、卤代、硝基、氧代、C_0-6烷基氰基、C_0-4烷基C_3-6环烷基、C_1-6烷基、-OC_1-6烷基、C_1-6烷基卤代、OC_1-6烷基卤代、C_2-6烯基、C_0-3烷基芳基、C_0-6烷基OR⁵、OC_2-6烷基OR⁵、C_0-6烷基SR⁵、OC_2-6烷基SR⁵、(CO)R⁵、O(CO)R⁵、OC_2-6烷基氰基、OC_1-6烷基CO₂R⁵、O(CO)OR⁵、OC_1-6烷基(CO)R⁵、C_1-6烷基(CO)R⁵、NR⁵OR⁶、C_0-6NR⁵R⁶、OC_2-6烷基NR⁵R⁶、C_0-6烷基(CO)NR⁵R⁶、OC_1-6烷基(CO)NR⁵R⁶、OC_2-6烷基NR⁵(CO)R⁶、C_0-6烷基NR⁵(CO)R⁶、C_0-6烷基NR⁵(CO)NR⁵R⁶、O(CO)NR⁵R⁶、C_0-6烷基(SO₂)NR⁵R⁶、OC_2-6烷基(SO₂)NR⁵R⁶、C_0-6烷基NR⁵(SO₂)R⁶、OC_2-6烷基NR⁵(SO₂)R⁶、SO₃R⁵、C_1-6烷基NR⁵(SO₂)NR⁵R⁶、OC_2-6烷基(SO₂)R⁵、C_0-6烷基(SO₂)R⁵，C_0-6烷基(SO)R⁵、OC_2-6烷基(SO)R⁵和含有独立地选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环；R⁵和R⁶独立地选自H、C_1-6烷基、C_3-7环烷基和芳基；m选自0、1、2、3或4；n选自0、1、2、3或4；p选自0、1、2、3或4；其条件是该化合物不是：4，4′-(1，2-哌嗪二基)二-安替比林；二盐酸4，4′-(1，2-哌嗪二基)二-安替比林；或二苦味酸4，4′-(1，2-哌嗪二基)二-安替比林。