[发明专利]作为LXR调节剂的化合物和组合物

摘要

本发明提供了化合物、包括这类化合物的药物组合物和使用这类化合物治疗或预防与肝X受体(LXR)活性相关的疾病或病症的方法。

主权项

1.式I化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、异构体和前体药物：其中：Y选自O、NR₄和S；其中R₄选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷基、卤素-取代的-C_1-6烷氧基、C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_3-8杂芳基-C_0-4烷基、C_3-12环烷基-C_0-4烷基和C_3-8杂环烷基-C_0-4烷基；N选自0、1、2、3和4；R₁选自卤素、羟基、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷基和卤素-取代的-C_1-6烷氧基、-XC(O)R₄、-XOC(O)R₄、-XC(O)OR₄、-XOR₄、-XS(O)₂R₄、-XS(O)R₄、-XSR₄、-XNR₄R₈、-XC(O)NR₄R₈、-XNR₄C(O)R₄、-XNR₄C(O)OR₄、-XNR₄C(O)NR₄R₈、-XNR₄C(NR₄R₄)NR₄R₈、-XP(O)(OR₄)OR₄、-XOP(O)(OR₄)OR₄、-XS(O)₂NR₄R₈、-XS(O)NR₄R₈、-XSNR₄R₈、-XNR₄S(O)₂R₄、-XNR₄S(O)R₄、-XNR₄SR₄、-XNR₄C(O)NR₄R₈-和-XC(O)SR₄；其中X为键或C_1-6亚烷基；且R₄和R₈独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷基、卤素-取代的-C_1-6烷氧基、C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_3-8杂芳基-C_0-4烷基、C_3-12环烷基-C_0-4烷基和C_3-8杂环烷基-C_0-4烷基；或R₄和R₈与R₄和R₈所连接的氮原子一起形成C_5-10杂芳基或C_3-8杂环烷基；其中R₄或R₄和R₈的组合的任意芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基可选地被1-4个基团取代，所述基团独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷基和卤素-取代的-C_1-6烷氧基；R₂选自C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_3-8杂芳基-C_0-4烷基、C_3-12环烷基-C_0-4烷基和C_3-8杂环烷基-C_0-4烷基；其中R₂的任意芳基-烷基、杂芳基-烷基、环烷基-烷基或杂环烷基-烷基可选地被1-5个基团取代，所述基团独立地选自卤素、氰基-C_0-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷基、卤素-取代的-C_1-6烷氧基、-OXR₇、-OXC(O)NR₇R₈、-OXC(O)NR₇XC(O)OR₈、-OXC(O)NR₇XOR₈、-OXC(O)NR₇XNR₇R₈、-OXC(O)NR₇XS(O)_0-2R₈、-OXC(O)NR₇XNR₇C(O)R₈、-OXC(O)NR₇XC(O)XC(O)OR₈、-OXC(O)NR₇R₉、-OXC(O)OR₇、-OXOR₇、-OXR₉、-XR₉、-OXC(O)R₉、-OXS(O)_0-2R₉和-OXC(O)NR₇CR₇[C(O)R₈]₂；其中X选自键或C_1-6亚烷基，其中X的任意亚甲基可以可选地被选自C(O)、NR₇、S(O)₂和O的二价基团替代；R₇和R₈独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷基、卤素-取代的-C_1-6烷氧基、C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_3-8杂芳基-C_0-4烷基、C_3-12环烷基-C_0-4烷基和C_3-8杂环烷基-C_0-4烷基；R₉选自C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_5-10杂芳基-C_0-4烷基、C_3-12环烷基-C_0-4烷基和C_3-8杂环烷基-C_0-4烷基；其中R₉的任意烷基可以带有被-C(O)OR₁₀替代的氢；且R₇、R₈或R₉的任意芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基可选地被1-4个基团取代，所述基团独立地选自卤素、氰基、羟基、C_1-6烷基、C_3-12环烷基、卤素-取代的-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷氧基、-XC(O)OR₁₀、-XOR₁₀、-XR₁₁、-XOR₁₁、-XC(O)R₁₁、-XNR₁₀C(O)OR₁₀、-XNR₁₀C(O)R₁₀、-XNR₁₀S(O)_0-2R₁₀、-XS(O)_0-2R₁₁、-XC(O)R₁₀、-XC(O)NR₁₀R₁₁、-XC(O)NR₁₀OR₁₀、-XC(O)NR₁₀R₁₀、-XS(O)_0-2NR₁₀R₁₀和-XS(O)_0-2NR₁₀；其中R₁₀独立地选自氢、C_1-6烷基和卤素-取代的-C_1-6烷基；且R₁₁独立地选自C_6-10芳基、C_3-8杂芳基、C_3-12环烷基和C_3-8杂环烷基；R₃选自C_1-10烷基、C_1-10烷氧基、卤素-取代的-C_1-10烷基、卤素-取代的-C_1-10烷氧基，和C_3-12环烷基，可选地被1-3个C_1-6烷基取代。