[发明专利]作为代谢型谷氨酸受体－5调节剂的联吡啶酰胺

摘要

本发明涉及诸如式(I)化合物的新酰胺，其作为mGluR5调节剂可用于治疗或预防其中涉及mGluR5的疾病和病况，包括但并不限于精神病和心境障碍，例如精神分裂症、焦虑、抑郁、双相型障碍、和恐慌，还可以用于治疗疼痛、帕金森氏病、认知功能障碍、癫痫、昼夜节律和睡眠障碍例如轮班工作诱导的睡眠障碍和时差综合症、药物成瘾、药物滥用、药物病理性退隐、肥胖以及其它疾病。本发明还涉及含有上述化合物的药物组合物。本发明进一步提供了一种通过施用有效量的上述新酰胺化合物和/或含有上述化合物的组合物以治疗上述疾病和病况的方法。

主权项

1.式(I)所示化合物或其可药用盐：其中：X是-N-、或-C-；Y是-N-、-C-、或C-卤素；R₁选自：1)氢、2)C_1-10烷基、3)C_2-10链烯基、4)C_2-10炔基、5)C_3-10环烷基、6)杂环基、7)芳基、8)杂芳基、9)-NR^dR^e、10)-CO₂R^d、11)-OR^d、12)-CN、以及13)卤素，其中烷基、链烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被1、2、3或4个选自R^a中的取代基取代，芳基和杂芳基任选被1、2、3、4或5个独立选自R^b中的取代基取代；R₂选自：1)氢、2)C_1-10烷基、3)C_2-10链烯基、4)C_2-10炔基、5)C_3-10环烷基、6)杂环基、7)芳基、8)-CN、9)卤素、10)-OR^d、以及11)杂芳基，其中烷基、链烯基和炔基、环烷基和杂环基、芳基和杂芳基任选被1、2、3、4或5个独立选自R^b中的取代基取代；R₃选自：1)芳基、2)-NR^dR^e、3)卤素、4)C_1-10烷基、5)-OR^d、6)氢、以及7)-SR^d，其中烷基任选被1、2、3、4或5个独立选自R^a中的取代基取代；R₂和R₃可以和与它们相连的原子一起形成含有0、1或2个独立选自氧、硫和氮中的杂原子的4、5、6或7元饱和或不饱和环；R₄选自：1)芳基、2)杂芳基、3)-NR^dR^e、4)卤素、5)-OR^d、6)氢、以及7)SR^d；其中芳基和杂芳基任选被1、2、3、4或5个独立选自R^b中的取代基取代；R^a选自：1)氢、2)-OR^d、3)-NO₂、4)卤素、5)-S(O)_mR^d、6)-SR^d、7)-S(O)_mNR^dR^e、8)-NR^dR^e、9)-C(O)R^d、10)-CO₂R^d、11)-OC(O)R^d、12)-CN、13)-SiR^cR^dR^e、14)-C(O)NR^dR^e、15)-NR^dC(O)R^e、16)-OC(O)NR^dR^e、17)-NR^dC(O)OR^e、18)-NR^dC(O)NR^dR^e、19)-CR^d(N-OR^e)、20)CF₃、以及21)-OCF₃；R^b选自：1)R^a、2)C_1-10烷基、3)C_2-10链烯基、4)C_2-10炔基、5)C_3-10环烷基、6)杂环基、7)芳基、以及8)杂芳基，其中烷基、链烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基任选被1、2、3、4或5个独立选自R^c中的取代基取代；R^c选自：1)卤素、2)氨基、3)羧基、4)氰基、5)C_1-4烷基、6)C_1-4烷氧基、7)芳基、8)芳基C_1-4烷基、9)杂芳基、10)羟基、11)CF₃、以及12)芳氧基；R^d和R^e独立地选自R^a、C_1-10烷基、C_2-10链烯基、C_2-10炔基和Cy，其中烷基、链烯基、炔基和Cy任选被1、2、3、4或5个独立选自R^c中的取代基取代；或者R^d和R^e和与它们相连的原子一起形成含有0、1或2个独立选自氧、硫和氮中的杂原子的4、5、6或7元饱和或不饱和环；Cy独立地选自环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基；以及m是1或2。