[发明专利]作为蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物

摘要

本发明提供了一类新的化合物、包括这类化合物的药物组合物和使用这类化合物治疗或预防与异常或失调的激酶活性相关的疾病或病症的方法，所述疾病或病症特别是涉及FAK、Abl、BCR－Abl、PDGF－R、c－Kit、NPM－ALK、Flt－3、JAK2和c－Met激酶异常活化的疾病或病症。

主权项

1.选自式Ia、Ib、Ic、Id和Ie的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、异构体和前体药物：其中：n选自0、1和2；m选自0、1、2和3；W选自-NR₄-、-S-、-O-、-S(O)-和-S(O)₂-；其中R₄选自氢和C_1-6烷基；R₁选自C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_5-10杂芳基-C_0-4烷基、C_3-12环烷基-C_0-4烷基和C_3-8杂环烷基-C_0-4烷基；其中R₁的任意芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基可选地被1-3个基团取代，所述基团独立地选自卤素、硝基、氰基、C_6-10芳基、C_5-10杂芳基、C_3-12环烷基、C_3-8杂环烷基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷基、卤素-取代的-C_1-6烷氧基、-XNR₅R₅、-XNR₅XNR₅R₅、-XNR₅XOR₅、-XOR₅、-XSR₅、-XS(O)R₅、-XS(O)₂R₅、-XC(O)NR₅R₅、-XOXR₆和-XC(O)R₆；其中X为键或C_1-6亚烷基；R₅选自氢、C_1-6烷基和C_3-12环烷基-C_0-4烷基；且R₆选自C_3-8杂环烷基-C_0-4烷基和C_5-10杂芳基-C_0-4烷基，可选地被1-3个选自C_1-6烷基和-C(O)OH的基团取代；其中R₁的任意芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基取代基进一步可选地被1-5个独立地选自C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的基团取代；R₂选自C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_5-10杂芳基-C_0-4烷基、C_3-12环烷基-C_0-4烷基和C_3-8杂环烷基-C_0-4烷基；其中R₂的任意芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基可选地被1-3个基团取代，所述基团独立地选自卤素、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6链烯基、C_1-6炔基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷基、卤素-取代的-C_1-6烷氧基、C_3-8杂芳基C_0-4烷基、-XNR₅R₅、XOR₅、-XSR₅、-XS(O)R₅、-XS(O)₂R₅、-XSNR₅R₅、-XS(O)NR₅R₅、-XS(O)₂NR₅R₅、XC(O)OR₅、-XOC(O)R₅、-XC(O)R₅、-XC(O)NR₅XNR₅R₅、-XC(O)NR₅R₅、-XC(O)NR₅XC(O)OR₅、-XC(O)NR₅XNR₅C(O)R₅、-XC(O)NR₅XNR₅C(O)OR₅、-XC(O)NR₅XOR₅、-XC(O)N(XOR₅)₂、-XNR₅C(O)R₅、-XC(O)NR₅R₆、-XC(O)R₆、-XR₇、-XC(O)R₇、-XR₆和-XC(O)NR₅XR₇；其中X为键或C_1-6亚烷基；且R₅选自氢、C_1-6烷基和C_3-12环烷基-C_0-4烷基；R₆选自C_3-8杂环烷基-C_0-4烷基和C_5-10杂芳基-C_0-4烷基，可选地被1-3个选自C_1-6烷基和-C(O)OH的基团取代；且R₇选自卤素和氰基；R₃选自卤素、羟基、-XSR₅、-XS(O)R₅、-XS(O)₂R₅、-XC(O)R₅和-XC(O)OR₅；其中X为键或C_1-6亚烷基；且R₅选自氢、C_1-6烷基和C_3-12环烷基-C_0-4烷基。