[发明专利]新的羟基－6－杂芳基菲啶及其作为PDE4

摘要

式(I)化合物是新的有效的PDE4抑制剂，其中，R1是羟基、1－4C－烷氧基，3－7C－环烷氧基、3－7C－环烷基甲氧基、2，2－二氟乙氧基或是完全或基本上氟取代的1－4C－烷氧基，R2是羟基、1－4C－烷氧基、3－7C－环烷氧基、3－7C－环烷基甲氧基、2，2－二氟乙氧基或是完全或基本上氟取代的1－4C－烷氧基，或者其中的R1和R2合起来是一个1－2C－亚烷基二氧基，R3是氢或1－4C－烷基，R31是氢或1－4C－烷基，在根据本发明的第一实施方案(实施方式a)中，R4是－O－R41，其中R41是氢、1－4C－烷基，1－4C－烷氧基－1－4C－烷基、羟基－2－4C－烷基、1－7C－烷基羰基，或是完全或基本上氟取代的1－4C－烷基，R5是氢或1－4C－烷基，或者，在根据本发明的第二实施方案(实施方案b)中，R4是氢或1－4C－烷基，R5是－O－R51，其中R51是氢－1－4C－烷基、1－4C－烷氧基、1－4C－烷基、羟基－2－4C－烷基、1－7C－烷基羰基，或是完全或基本上氟取代的1－4C－烷基，Har可任选地被R6和/或R7和/或R8取代，是一个5至10元单环或稠合双环不饱和或部分饱和的杂芳基，其中含有独立选自氧、氮和硫的1至4个杂原子。

主权项

1.式I化合物及其盐，N-氧化物和N-氧化物的盐其中R1是羟基，1-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C环烷基甲氧基，2，2-二氟乙氧基，或是完全或基本上氟取代的1-4C-烷氧基，R2是羟基，1-4C烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，2，2-二氟乙氧基，或是完全或基本上氟取代的1-4C-烷氧基，或者其中R1和R2合起来是一个1-2C-亚烷基二氧基基团，R3是氢或1-4C-烷基，R31是氢或1-4C-烷基，或者，在根据本发明的第一实施方案(实施方案a)中，R4是-O-R41，其中R41是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷基，1-7C-烷基羰基，或者是完全或基本上氟取代的1-4C-烷基，和R5是氢或1-4C-烷基，或者，在根据本发明的第二实施方案(实施方案b)中，R4是氢或1-4C-烷基，和R5是-O-R51，其中R51是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷基，1-7C-烷基羰基，或者是完全或基本上氟取代的1-4C-烷基，Har可任选被R6和/或R7和/或R8取代，是一个5-10元单环或稠合双环的不饱和或部分饱和的杂芳基团，它含有1-4个独立选自氧、氮和硫的杂原子，其中R6是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，1-4C-烷硫基，硫烷基，氰基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，羟基，氧基，-A-N(R61)R62，吡啶基，或者是完全或部分氟取代的1-4C-烷基，其中A是一个键或1-4C-亚烷基，R61是氢或1-4C-烷基，R62是氢或1-4C-烷基，或者R61和R62与它们连接的N原子一起形成一个杂环Het1，其中Het1可任选地被R611取代，是一个3-7元的饱和或不饱和的单环杂环基团，其中含有R61和R62所结合的氮原子，并任选地含1-3个独立选自氧、氮和硫的其它杂原子，其中R611是1-4C-烷基，R7是1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，1-4C-烷硫基，硫烷基，羟基，氧基，氨基或是一或二-1-4C-烷基氨基，R8是卤素，1-4C-烷基或1-4C-烷氧基。