[发明专利]作为5－HT2c受体激动剂的6－取代的2,3,4,5－四氢－1H－苯并[d]氮杂

摘要

本发明提供了式I的6－取代的2，3，4，5－四氢－1H－苯并[d]氮杂作为选择性的5－HT_2C受体激动剂，用于治疗5－HT_2C相关的病症，包括肥胖症、强迫性/强制病症、抑郁症和焦虑症，其中：R⁶是－C≡C－R¹⁰，－O－R¹²，－S－R¹⁴，或－NR²⁴R²⁵；其它取代基如说明书所定义。

主权项

1.式I的化合物： 其中： R¹是氢，氟，或(C₁-C₃)烷基； R²，R³，和R⁴各自独立地是氢，甲基，或乙基； R⁵是氢，氟，甲基，或乙基； R⁶是-C≡C-R¹⁰，-O-R¹²，-S-R¹⁴，或-NR²⁴R²⁵； R⁷是氢，卤素，氰基，任选被1到6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基， 任选被1到6个氟取代基取代的(C₂-C₆)烯基，(C₃-C₇)环烷基，任 选被1到6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷氧基，任选被1到6个氟 取代基取代的(C₁-C₆)烷硫基，Ph¹-(C₀-C₃)烷基，Ph¹-(C₀-C₃)烷基 -O-，或Ph¹-(C₀-C₃)烷基-S-； R⁸是氢，卤素，氰基，或-SCF₃； R⁹是氢，卤素，氰基，-CF₃，-SCF₃，或任选被1至6个氟取代基取代 的(C₁-C₃)烷氧基； R¹⁰是-CF₃，被1至5个氟取代基取代的乙基，任选被1至6个氟取代 基取代的(C₃-C₆)烷基，(C₃-C₇)环烷基(C₀-C₃)烷基，Ar¹-(C₀-C₃)烷 基，Ph¹-(C₀-C₃)烷基，或3-(C₁-C₄)烷基-2-氧代-咪唑烷-1-基-(C₁-C₃) 烷基； R¹²是Ph²-(C₁-C₃)烷基，Ar²-(C₁-C₃)烷基，(C₁-C₆)烷基-S-(C₂-C₆)烷基， (C₃-C₇)环烷基-S-(C₂-C₆)烷基，苯基-S-(C₂-C₆)烷基，Ph²-S-(C₂-C₆) 烷基，苯基羰基-(C₁-C₃)烷基，Ph²-C(O)-(C₁-C₃)烷基，(C₁-C₆)烷氧 羰基(C₃-C₆)烷基，(C₃-C₇)环烷基-OC(O)-(C₃-C₆)烷基，苯氧羰基- (C₃-C₆)烷基，Ph²-OC(O)-(C₃-C₆)烷基，Ar²-OC(O)-(C₃-C₆)烷基， (C₃-C₇)环烷基-NH-C(O)-(C₂-C₄)烷基-，Ph¹-NH-C(O)-(C₂-C₄)烷基 -，Ar²-NH-C(O)-(C₂-C₄)烷基-，或R¹³-C(O)NH-(C₂-C₄)烷基； R¹³是(C₃-C₇)环烷基(C₀-C₃)烷基，Ph¹，Ar²，或任选被1至6个氟取代 基取代的(C₁-C₃)烷氧基，Ph¹-NH-或N-连接的Het¹； R¹⁴是不与硫原子N-连接的Ar²，Ph²，R¹⁵-L-，四氢呋喃基，四氢吡喃基， 或在甲基部分上被选自下列取代基取代的苯基-甲基：被羟基取代 的(C₁-C₃)-正烷基，(C₁-C₃)烷基-O-(C₁-C₂)-正烷基，(C₁-C₃)烷基- C(O)-(C₀-C₂)-正烷基，和(C₁-C₃)烷基-O-C(O)-(C₀-C₂)-正烷基， 其中当R¹⁴是Ph²或Ar²、其中Ar²是吡啶基时，则R¹⁴也可以任 选被下列取代：苯基-CH＝CH-或苯基-C≡C-， 所述苯基-CH＝CH-或苯基-C≡C-任选进一步被1至3个独立 选自下列的取代基取代：卤素，氰基，-SCF₃，任选进一 步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基，和任选进一 步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷氧基，和 其中当Ar²是吡啶基时，吡啶基可以替换地任选被R²⁸R²⁹N-C(O)- 取代，和任选进一步被一个甲基、-CF₃、氰基或-SCF₃取代基 取代，或被1至2个卤素取代基取代，和 其中四氢呋喃基和四氢吡喃基可以任选被氧代取代基取代，或被 一或两个独立地选自甲基和-CF₃的基团取代； R¹⁵是-OR¹⁶，氰基，-SCF₃，Ph²，Ar²，喹啉基，异喹啉基，噌啉基， 喹唑啉基，苯二甲酰亚氨基，在2-位任选被苯基或苄基取代的苯 并噻吩基，在2-位任选被苯基或苄基取代的苯并噻唑基，任选被 苯基或苄基取代的苯并噻二唑基，在3位任选被偕二甲基或任选 进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基取代的2-氧代-二氢 吲哚-1-基，在3位任选被偕二甲基或任选进一步被1至6个氟取 代基取代的(C₁-C₆)烷基取代的2-氧代-二氢吲哚-5-基，在3位任选 被偕二甲基或任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基 取代的2-氧代-咪唑烷-1-基，在3或4位任选被偕二甲基或任选进 一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基取代的2-氧代-四氢嘧 啶基，在3位任选被偕二甲基或任选进一步被1至6个氟取代基 取代的(C₁-C₆)烷基取代的2-氧代-四氢喹啉-1-基，在3位任选被偕 二甲基或任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基取代 的2-氧代-二氢苯并咪唑-1-基，-NR¹⁷R¹⁸，-C(O)R²²，或选自下列 的饱和杂环：吡咯烷基，哌啶基，吗啉基和硫吗啉基，四氢呋喃 基，和四氢吡喃基， 其中当Ar²是吡啶基时，Ph²和Ar²也可以任选被下列取代：苯基 -CH＝CH-和苯基-C≡C-， 所述苯基-CH＝CH-和苯基-C≡C-的苯基部分任选进一步被1 至3个独立选自下列的取代基取代：卤素，氰基，-SCF₃， 任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基，和 任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷氧基， 和 其中Ar²可以替换地任选被选自下列的取代基取代：(C₃-C₇)环烷 基-(C₀-C₃)烷基，Het¹-(C₀-C₃)烷基，吡啶基-(C₀-C₃)烷基和苯 基-(C₀-C₃)烷基，并且任选进一步被一个甲基、-CF₃、氰基或 -SCF₃取代基取代，或被1至2个卤素取代基取代， 所述吡啶基-(C₀-C₃)烷基和苯基-(C₀-C₃)烷基任选进一步被1-3 个独立选自下列的取代基取代：卤素，-CH₃，-OCH₃， -CF₃，-OCF₃，-CN和-SCF₃，和 其中当Ar²是吡啶基时，吡啶基可以替换地任选被R²⁸R²⁹N-C(O)-、或任选被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基-C(O)- 取代，并且可以任选进一步被一个甲基、-CF₃、氰基或-SCF₃取代基取代，或被1至2个卤素取代基取代，和 其中当Ar²是噻唑基时，噻唑基可以替换地任选被(C₃-C₇)环烷基- (C₀-C₃)烷基-NH-取代，和 其中吡咯烷基、哌啶基、吗啉基和硫吗啉基在靠近环氮原子的碳 原子上被氧代取代，或被选自下列的取代基N-取代： (C₁-C₆)烷基羰基，(C₁-C₆)烷基磺酰基，(C₃-C₇)环烷基 (C₀-C₃)烷基-C(O)-，(C₃-C₇)环烷基(C₀-C₃)烷基-S(O)₂-， Ph¹-(C₀-C₃)烷基-C(O)-，和Ph¹-(C₀-C₃)烷基-S(O)₂-，并且 可以任选进一步被1或2个甲基或-CF₃取代基取代，并且当 被氧代取代时，可以任选进一步被选自下列的取代基N-取 代： 任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基，(C₃-C₇) 环烷基(C₀-C₃)烷基和Ph¹-(C₀-C₃)烷基，和 其中四氢呋喃基和四氢吡喃基可以任选被氧代取代基取代，和/或 被一或两个独立地选自甲基和-CF₃的基团取代； L是支链或直链(C₁-C₆)亚烷基，除了当R¹⁵是-NR¹⁷R¹⁸或与LN-连接的 Ar²-时，在这样的情况下，L是支链或直链(C₂-C₆)亚烷基，当L 是亚甲基或亚乙基时，L可以任选被偕-桥亚乙基或1至2个氟取 代基取代，当R¹⁵是Ph²、Ar²或饱和杂环时，L可以替换地任选 被选自下列的取代基取代：羟基，氰基，-SCF₃，任选进一步被1 至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷氧基，任选进一步被1至6个氟 取代基取代的(C₁-C₆)烷氧羰基，任选进一步被1至6个氟取代基 取代的(C₁-C₆)烷基羰基氧基，(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基-O-， (C₃-C₇)环烷基(C₀-C₃)烷基-O-C(O)-，和(C₃-C₇)环烷基(C₀-C₃)烷基 -C(O)-O-； R¹⁶是氢，任选被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基，(C₁-C₆)烷基羰 基，(C₃-C₇)环烷基(C₀-C₃)烷基，(C₃-C₇)环烷基(C₀-C₃)烷基-C(O)-， Ph¹-(C₀-C₃)烷基，Ph¹-(C₀-C₃)烷基-C(O)-，Ar²-(C₀-C₃)烷基，或 Ar²-(C₀-C₃)烷基-C(O)-， R¹⁷是任选被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₄)烷基，叔丁基磺酰基， (C₃-C₇)环烷基(C₀-C₃)烷基-C(O)-，(C₃-C₇)环烷基(C₀-C₃)烷基-磺酰 基，Ph¹-(C₀-C₃)烷基，Ph¹-(C₀-C₃)烷基-C(O)-，Ph¹-(C₀-C₃)烷基磺 酰基，Ar²-(C₀-C₃)烷基，Ar²-(C₀-C₃)烷基-C(O)-，Ar²-(C₀-C₃)烷基 磺酰基，R¹⁹OC(O)-，或R²⁰R²¹NC(O)-； R¹⁸是氢或任选被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₄)烷基，或R¹⁷和R¹⁸与它们所连接的氮原子一起形成Het¹，其中Het¹在邻近环氮原子 的碳原子上被氧代取代，或 R¹⁷和R¹⁸与它们所连接的氮原子一起形成选自下列的芳族杂环： 吡咯基(pyrolyl)，吡唑基，咪唑基，1，2，3-三唑基，和1，2，4-三唑基， 所述芳族杂环任选被1至2个卤素取代基取代，或被1至2个(C₁-C₄) 烷基取代基取代，其中(C₁-C₄)烷基任选进一步被1至3个氟 取代基取代，或被氟、硝基、氰基、-SCF₃或(C₁-C₄)烷氧基单 取代，其中(C₁-C₄)烷氧基任选进一步被1至3个氟取代基取 代，且任选进一步被(C₁-C₄)烷基取代基取代，其中(C₁-C₄)烷 基取代基任选进一步被1至3个氟取代基取代； R¹⁹是任选被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基，(C₃-C₇)环烷基(C₀- C₃)烷基，Ar²-(C₀-C₃)烷基，或Ph¹-(C₀-C₃)烷基， R²⁰是任选被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基，(C₃-C₇)环烷基(C₀- C₃)烷基，Ar²-(C₀-C₃)烷基，或Ph¹-(C₀-C₃)烷基， R²¹是氢或任选被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₄)烷基，或R²⁰和R²¹与它们所连接的氮原子一起形成Het¹； R²²是任选被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基，(C₃-C₇)环烷基(C₀- C₃)烷基，R²³-O-，Ph¹-(C₀-C₃)烷基，Ar²-(C₀-C₃)烷基，或R³²R³³N-； R²³是任选被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基，(C₃-C₇)环烷基(C₀- C₃)烷基，Ph¹-(C₀-C₃)烷基，或Ar²-(C₀-C₃)烷基； R²⁴是任选被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷氧基(C₂-C₅)烷基，任选 被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷硫基(C₂-C₅)烷基，(C₃-C₇)环 烷基(C₀-C₁)烷基-O-(C₁-C₅)烷基，(C₃-C₇)环烷基(C₀-C₁)烷基-S- (C₁-C₅)烷基，苯基(C₁-C₃)正烷基，Ph²-(C₁-C₃)正烷基，Ar²(C₀-C₃) 正烷基，苯基(C₀-C₁)烷基-O-(C₁-C₅)烷基，苯基(C₀-C₁)烷基-S- (C₁-C₅)烷基，Ph¹-(C₀-C₁)烷基-C(O)NH-(C₂-C₄)烷基，Ph¹-(C₀-C₁) 烷基-NH-C(O)NH-(C₂-C₄)烷基，吡啶基-(C₀-C₁)烷基-C(O)NH- (C₂-C₄)烷基，吡啶基-(C₀-C₁)烷基-NH-C(O)NH-(C₂-C₄)烷基，或 Ar³(C₁-C₂)烷基， 其中Ar³是选自下列基团的二环部分：茚满基，吲哚基，二氢苯并 呋喃基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，苯并唑基，苯并噻唑基， 苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基，萘基，二氢苯并吡喃基，喹啉基， 异喹啉基，和苯并[1，2，3]噻二唑基， 所述Ar³任选被(C₁-C₆)烷基、苯基(C₀-C₁)烷基取代，或被 (C₃-C₇)环烷基(C₀-C₃)烷基取代，或被1-3个独立地选自卤 素、氧代、甲基和-CF₃的取代基取代，其中(C₁-C₆)烷基 任选进一步被1至6个氟取代基取代，苯基(C₀-C₁)烷基 任选进一步被1至6个氟取代基取代， 所述苯基(C₁-C₃)正烷基、Ph²-(C₁-C₃)正烷基或Ar²(C₀-C₃)正烷 基，当存在时，在正烷基部分上任选被(C₁-C₃)烷基、二 甲基、偕-桥亚乙基、1至2个氟取代基或(C₁-C₆)烷基- C(O)-取代， 所述Ar²(C₀-C₃)正烷基替换地任选被选自下列的取代基取 代：(C₃-C₇)环烷基-(C₀-C₃)烷基，Het¹-(C₀-C₃)烷基，吡啶 基-(C₀-C₃)烷基，苯基-(C₀-C₃)烷基，吡啶基-(C₀-C₃)烷基 -NH-，苯基-(C₀-C₃)烷基-NH-，(C₁-C₆)烷基-S-，和(C₃-C₇) 环烷基-(C₀-C₃)烷基-S-，并且任选进一步被一个甲基、 -CF₃、氰基或-SCF₃取代基取代、或被1至2个卤素取代 基取代， 所述吡啶基-(C₀-C₃)烷基和苯基-(C₀-C₃)烷基任选进一步 被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤素，-CH₃， -OCH₃，-CF₃，-OCF₃，-CN和-SCF₃，和 所述Ph²-(C₁-C₃)正烷基和Ar²(C₀-C₃)正烷基，其中Ar²是吡啶 基，同样在苯基或Ar²部分上分别任选被苯基-CH＝CH- 或苯基-C≡C-取代， 所述苯基-CH＝CH-或苯基-C≡C-任选进一步被1至3个 独立选自下列的取代基取代：卤素，氰基，-SCF₃， 任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷 基，和任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆) 烷氧基，和 所述Ar²(C₀-C₃)正烷基，其中Ar²是吡啶基，替换地任选被 (C₁-C₆)烷基-C(O)-或R²⁸R²⁹N-C(O)-取代，并且任选进一 步被一个甲基、-CF₃、氰基、或-SCF₃取代基取代、或被 1至2个卤素取代基取代， 所述苯基(C₀-C₁)烷基-O-(C₁-C₅)烷基或苯基(C₀-C₁)烷基-S- (C₁-C₅)烷基，在苯基部分上任选被(C₁-C₂)-S(O)₂-取代， 或被1至5个独立选自卤素取代基的取代基取代，或被1 至3个独立选自下列的取代基取代：卤素，氰基，-SCF₃， 任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基，和 任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷氧基， 和 所述吡啶基-(C₀-C₁)烷基-C(O)NH-(C₂-C₄)烷基和吡啶基-(C₀- C₁)烷基-NH-C(O)NH-(C₂-C₄)烷基，在吡啶基部分上任选 被甲基、-CF₃或1至3个卤素取代基取代； R²⁵是氢，任选被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₃)烷基，或烯丙基； R²⁶是氢，任选被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基，(C₃-C₇)环烷基 (C₀-C₃)烷基； R²⁷是氢或任选被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₄)烷基，或R²⁶和R²⁷与它们所连接的氮原子一起形成Het¹； R²⁸是任选被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₈)烷基，(C₃-C₈)环烷基(C₀- C₃)烷基，四氢吡喃-3-基(C₀-C₃)烷基，四氢吡喃-4-基(C₀-C₃)烷基， 四氢呋喃基(C₀-C₃)烷基，Ph¹-(C₀-C₂)正烷基，或Ar²-(C₀-C₂)正烷 基， 所述Ph¹-(C₀-C₂)正烷基和Ar²-(C₀-C₂)正烷基，当存在时，在 烷基部分上任选被(C₁-C₃)烷基、二甲基或偕-桥亚乙基取代； R²⁹是氢或(C₁-C₃)烷基； R³⁰是氢，任选被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基，(C₃-C₇)环烷基 (C₀-C₃)烷基，Ph¹-(C₀-C₃)烷基，或Ar²(C₀-C₃)烷基， R³¹是氢或任选被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基，或R³⁰和R³¹与它们所连接的氮原子一起形成Het¹， 所述Het¹也任选被苯基取代，其中苯基任选进一步被1至3 个卤素取代基取代； R³²和R³³各自独立地是氢或任选被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷 基，或R³²和R³³与它们所连接的氮原子一起形成Het¹，或R³²是 Ph¹(C₀-C₁)烷基，条件是R³³是氢； Ar¹是选自下列的芳族杂环取代基：呋喃基，苯硫基，噻唑基，唑基， 异唑基，吡啶基，和哒嗪基，其中任何一个可以任选被1至3 个独立地选自下列的取代基取代：卤素，(C₁-C₃)烷基，(C₁-C₃)烷 氧基，-CF₃，-O-CF₃，硝基，氰基，和三氟甲基硫基； Ar²是选自下列的芳族杂环取代基：吡咯基，吡唑基，咪唑基，1，2，3- 三唑基，1，2，4-三唑基，呋喃基，唑基，异唑基，1，2，3-二唑 基，1，2，4-二唑基，1，3，4-二唑基，苯硫基，噻唑基，异噻唑基， 1，2，3-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，吡啶基，哒嗪基，和苯并咪唑基， 其中任何一个可以任选被1至3个独立选自下列的取代基取代： 卤素，氰基，-SCF₃，任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁- C₆)烷基，和任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷氧 基，并且其中吡啶基和哒嗪基也可以任选被下列取代：任选进一 步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基氨基，(C₃-C₇)环烷基 (C₀-C₃)烷基，或(C₃-C₇)环烷基(C₀-C₃)烷基-氨基； Het¹是选自下列的饱和含氮杂环取代基：氮杂环丁烷基，吡咯烷基， 哌啶基，高哌啶基，吗啉基，硫吗啉基，高吗啉基，和高硫吗啉 基，其中任何一个可以任选被(C₁-C₆)烷基或2个甲基取代基取代； Het²是选自下列的饱和含氧的杂环取代基：四氢呋喃基和四氢吡喃 基，其中任何一个可以任选被(C₁-C₆)烷基或2个甲基取代基取代； Ph¹是任选被1至5个独立选自卤素取代基的取代基取代的苯基，或是 被1至3个独立选自下列的取代基取代的苯基：卤素，氰基， -SCF₃，任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基，和任 选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷氧基； Ph²是被下列取代的苯基： a)1至5个独立选择的卤素取代基；或 b)1至3个独立选自下列的取代基：卤素，氰基，-SCF₃，硝基， 羟基，任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基， 和任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷氧基；或 c)0、1或2个独立选自下列的取代基：卤素，氰基，-SCF₃，甲 基，-CF₃，甲氧基，-OCF₃，硝基，和羟基，以及一个选自下 列的取代基： i)任选进一步被1至6个氟取代基取代或被羟基单取代 的(C₁-C₁₀)烷基，(C₁-C₆)烷氧基，(C₃-C₇)环烷基(C₀- C₃)烷氧基，Het²-(C₀-C₃)烷氧基，Ph¹-(C₀-C₃)烷氧基， ii)任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₁₀)烷氧 基-(C₀-C₃)烷基，并且任选进一步被羟基取代， iii)任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基- C(O)-(C₀-C₅)烷基， iv)羧基， v)任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷氧羰 基， vi)任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基- C(O)-(C₀-C₃)-O-， vii)任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷硫基 -(C₀-C₅)烷基， viii)任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基亚 磺酰基-(C₀-C₅)烷基， ix)任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基磺 酰基-(C₀-C₅)烷基， x)任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C₁-C₆)烷基磺 酰基-(C₀-C₃)烷基-O-， xi)(C₃-C₇)环烷基(C₀-C₃)烷基，在环烷基上任选进一步被 1至4个选自甲基和氟的取代基取代， xii)(C₃-C₇)环烷基(C₀-C₃)烷基-O-，在环烷基上任选进一 步被1至4个选自甲基和氟的取代基取代， xiii)(C₃-C₇)环烷基(C₀-C₃)烷基-C(O)-， xiv)(C₃-C₇)环烷基(C₀-C₃)烷基-O-C(O)-， xv)(C₃-C₇)环烷基(C₀-C₃)烷基-S-， xvi)(C₃-C₇)环烷基(C₀-C₃)烷基-S(O)-， xvii)(C₃-C₇)环烷基(C₀-C₃)烷基-S(O)₂-， xviii)Ph¹-(C₀-C₃)烷基，在烷基部分上任选被1至2个氟取 代基取代， xix)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-O-，在烷基部分上任选被1至2个氟 取代基取代， xx)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-C(O)-， xxi)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-O-C(O)-， xxii)Ph¹-(C₀-C₃)烷基-C(O)-(C₀-C₃)烷基-O-， xxiii)Ph¹-(C₀-C₃)烷硫基， xxiv)Ph¹-(C₀-C₃)烷基亚磺酰基， xxv)Ph¹-(C₀-C₃)烷基磺酰基， xxvi)Ar²(C₀-C₃)烷基， xxvii)Ar²(C₀-C₃)烷基-O- xxviii)Ar²-(C₀-C₃)烷基-S-， xxix)Ar²(C₀-C₃)烷基-C(O)-， xxx)Ar²(C₀-C₃)烷基-C(S)-， xxxi)Ar²-(C₀-C₃)烷基亚磺酰基， xxxii)Ar²-(C₀-C₃)烷基磺酰基， xxxiii)在Het¹部分上任选被Ph¹取代的Het¹(C₀-C₃)烷基- C(O)-， xxxiv)在Het¹部分上任选被Ph¹取代的Het¹(C₀-C₃)烷基- C(S)-， xxxv)N-连接的Het¹-C(O)-(C₀-C₃)烷基-O-， xxxvi)Het²-(C₀-C₃)烷氧基， xxxvii)R²⁶R²⁷N-， xxxviii)R²⁸R²⁹-N-(C₁-C₃)烷氧基， xxxix)R²⁸R²⁹N-C(O)-， xl)R²⁸R²⁹N-C(O)-(C₁-C₃)烷基-O-， xli)R²⁸R²⁹N-C(S)-， xlii)R³⁰R³¹N-S(O)₂-， xliii)HON＝C(CH₃)-，和 xliv)HON＝C(Ph¹)-， 或其药学可接受的盐，符合下列条件： a)R¹、R²、R³、R⁴和R⁵中的不多于两个可以不是氢； b)当R²是甲基时，则R¹、R³、R⁴和R⁵各自是氢； c)当R³是甲基时，则R²和R⁴各自是氢； d)当R³是甲基、R⁷和R⁸各自是-OH且R¹、R²、R⁴、R⁵和R⁹各自是氢时，则R⁶不是环己基硫基、呋喃基硫基或苯硫基； 和 e)当R¹²是Ar²-(C₁-C₃)烷基时，则R⁷不是氢或R⁹不是氯。