[发明专利]烷基哌嗪－和烷基高哌嗪－羧酸酯衍生物、其制备方法及其作为FAAH酶抑制剂的用途

摘要

本发明涉及具有通式(I)的化合物，其中n＝1或2；p表示1－7的整数；A选自一个或多个X、Y和/或Z的基团；X＝任选地取代的亚甲基；Y＝任选地取代的C₂－亚烯基，或C₂－亚炔基基团；Z＝C_3－7环烷基：G＝单键、O、S、SO、SO₂、C＝O或CH(OH)；R₁表示芳基－或杂芳基－型基团；和R₂表示氢原子或C_1－6烷基基团；R₃表示氢原子或C_1－6烷基基团、C_3－7环烷基、C_3－7环烷基－C_1－3烷基基团，所述化合物为碱、酸加成盐、水合物或溶剂化物形式。本发明还涉及所述化合物作为FAAH酶抑制剂用于疼痛、炎症、神经变性疾病等的治疗。

主权项

1、式(I)的化合物，其呈碱、酸加成盐、水合物或溶剂化物形式 其中 n表示整数1或2； p表示1-7的整数； A选自一个或多个X、Y和/或Z的基团； X表示任选地被一个或两个C_1-6烷基、C_3-7-环烷基或C_3-7-环烷基- C_1-3-亚烷基基团取代的亚甲基基团； Y表示任选地被一个或两个C_1-6烷基、C_3-7-环烷基或C_3-7-环烷基- C_1-3-亚烷基基团取代的C₂-亚烯基基团；或C₂-亚炔基基团； Z表示下式的基团： o表示1-5的整数； r和s表示整数并且定义使得r+s为1-5的数； G表示单键、氧或硫原子或SO、SO₂、C＝O或CH(OH)基团； R₁表示任选地被一个或多个R₅和/或R₆基团取代的R₄基团； R₄表示选自苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、 吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、唑基、噻唑基、吡唑基、异唑 基、异噻唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、萘基、二苯甲 基、喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、喹唑啉基、喹 喔啉基、2，3-二氮杂萘基、噌啉基、萘啶基、苯并呋喃基、二氢苯并呋 喃基、苯并噻吩基、二氢苯并噻吩基、吲哚基、二氢吲哚基、茚满基、 吲唑基、异吲哚基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并异唑基、苯并噻 唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并二唑基、苯并噻二唑基、吡 咯并吡啶基、呋喃并吡啶基、噻吩并吡啶基、咪唑并吡啶基、唑并吡 啶基、噻唑并吡啶基、吡唑并吡啶基、异唑并吡啶基、异噻唑并吡啶 基的基团； R₅表示卤素原子或氰基、硝基、C_1-6-烷基、C_1-6烷氧基、羟基、 C_1-6-硫烷基、C_1-6-氟代烷基、C_1-6-氟代烷氧基、C_1-6-氟代硫烷基、 NR₇R₈、NR₇COR₈、NR₇CO₂R₈、NR₇SO₂R₈、COR₇、CO₂R₇、CONR₇R₈、 SO₂R₇、SO₂NR₇R₈，或-O-(C_1-3亚烷基)-O基团； R₆表示苯基、苯氧基、苄氧基、萘基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基 或吡嗪基，这个或这些R₆基团任选地被一个或多个相同或不同的R₅基 团取代； R₇和R₈彼此独立地表示氢原子或C_1-6-烷基，或与携带它们的原子 形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、吗啉、硫代吗啉、氮杂、哌嗪 的环，该环任选地被C_1-6-烷基或苄基取代； R₂表示氢原子或C_1-6-烷基； R₃表示氢原子或C_1-6烷基、C_3-7-环烷基、C_3-7-环烷基-C_1-3-烷基基 团。