[发明专利]稠杂环衍生物，包含稠杂环衍生物的药物组合物及其医药用途

摘要

本发明提供由如下通式(I)所示的稠杂环衍生物或其药学上可接受的盐或其前药，其对人SGLT显示抑制活性并可用作高血糖相关疾病例如糖尿病、葡萄糖耐量降低、糖尿病并发症或肥胖症的治疗剂或预防剂，在该式中R¹～R⁴代表H、OH、氨基等；R⁵和R⁶代表H、OH、卤原子，任选的取代烷基等；Q代表亚烃基、亚烯基等；环A代表芳基等或杂芳基；如下环(R1)代表由如下环(R2)表示的基团；G代表由下面通式(G－1)或(G－2)表示的基团(E1代表H、F或OH；E²代表H，F，甲基等)，以及包含上述的药物组合物和其药物应用。

主权项

1.如下通式(I)所代表的稠杂环衍生物(I)或其药学上可接受的盐或其前药：其中R¹-R⁴独立地代表氢原子、羟基、氨基、卤原子、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氰基、羧基、C_2-7烷氧羰基、氨甲酰基、单或二(C_1-6烷基)氨基、卤代(C_1-6烷基)、羟基(C_1-6烷基)、氰基(C_1-6烷基)、羧基(C_1-6烷基)、C_2-7烷氧羰基(C_1-6烷基)、氨甲酰基(C_1-6烷基)、氨基(C_1-6烷基)、单或二(C_1-6烷基)氨基(C_1-6烷基)、卤代(C_1-6烷氧基)、羟基(C_1-6烷氧基)、羧基(C_1-6烷氧基)、C_2-7烷氧羰基(C_1-6烷氧基)、氨甲酰基(C_1-6烷氧基)、氨基(C_1-6烷氧基)、单或二(C_1-6烷基)氨基(C_1-6烷氧基)、C_3-7环烷基、C_3-7环烷氧基、C_3-7环烷基(C_1-6烷基)、或C_3-7环烷基(C_1-6烷氧基)；R⁵和R⁶独立地代表氢原子、羟基、卤原子、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯氧基、C_1-6烷硫基、C_2-6烯硫基、卤代(C_1-6烷基)、卤代(C_1-6烷氧基)、卤代(C_1-6烷硫基)、羟基(C_1-6烷基)、羟基(C_2-6烯基)、羟基(C_1-6烷氧基)、羟基(C_1-6烷硫基)、羧基、羧基(C_1-6烷基)、羧基(C_2-6烯基)、羧基(C_1-6烷氧基)、羧基(C_1-6烷硫基)、C_2-7烷氧羰基、C_2-7烷氧羰基(C_1-6烷基)、C_2-7烷氧羰基(C_2-6烯基)、C_2-7烷氧羰基(C_1-6烷氧基)、C_2-7烷氧羰基(C_1-6烷硫基)、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、-U-V-W-N(R⁷)-Z或任意的如下取代基(i)到(xxviii)，所述如下取代基的环上可具有选自如下取代基组α的任意1到3个基团；(i)C_6-10芳基、(ii)C_6-10芳基-O-、(iii)C_6-10芳基-S-、(iv)C_6-10芳基(C_1-6烷基)、(v)C_6-10芳基(C_1-6烷氧基)、(vi)C_6-10芳基(C_1-6烷硫基)、(vii)杂芳基、(viii)杂芳基-O-、(ix)杂芳基-S-、(x)杂芳基(C_1-6烷基)、(xi)杂芳基(C_1-6烷氧基)、(xii)杂芳基(C_1-6烷硫基)、(xiii)C_3-7环烷基、(xiv)C_3-7环烷基-O-、(xv)C_3-7环烷基-S-、(xvi)C_3-7环烷基(C_1-6烷基)、(xvii)C_3-7环烷基(C_1-6烷氧基)、(xviii)C_3-7环烷基(C_1-6烷硫基)、(xix)杂环烷基、(xx)杂环烷基-O-、(xxi)杂环烷基-S-、(xxii)杂环烷基(C_1-6烷基)、(xxiii)杂环烷基(C_1-6烷氧基)、(xxiv)杂环烷基(C_1-6烷硫基)、(xxv)芳环氨基、(xxvi)芳环氨基(C_1-6烷基)、(xxvii)芳环氨基(C_1-6烷氧基)、或(xxviii)芳环氨基(C_1-6烷硫基)，U代表-O-、-S-或单键，条件是当U是-O-或-S-时，V和W中的至少一个不是单键；V代表可具有羟基的C_1-6亚烷基，C_2-6亚烯基，或单键；W代表-CO-、-SO₂-、-C(＝NH)-或单键；Z代表氢原子、C_2-7烷氧羰基、C_6-10芳基(C_2-7烷氧羰基)、甲酰基、-R^A、-COR^B、-SO2R^B、-CON(R^C)R^D，-CSN(R^C)R^D，-SO₂NHR^A或-C(＝NR^E)N(R^F)R^G；R⁷，R^A，R^C和R^D独立地代表：氢原子，可具有选自如下取代基组β的任意1到5个基团的C_1-6烷基，或可具有选自如下取代基组α的任意1到3个基团的任意如下取代基(xxix)到(xxxii)；(xxix)C_6-10芳基、(xxx)杂芳基、(xxxi)C_3-7环烷基、或(xxxii)杂环烷基或者Z和R⁷与相邻的氮原子合起来形成脂环氨基，其可具有选自如下取代基组α的任意1到3个基团；或者R^C和R^D与相邻的氮原子合起来形成脂环氨基，其可具有选自如下取代基组α的任意1到3个基团；R^B代表：C_2-7烷氧羰基，C_1-6烷基磺酰氨基，C_6-10芳基磺酰氨基，可具有选自如下取代基组β的任意1到5个基团的C_1-6烷基，或可具有选自如下取代基组α的任意1到3个基团的任意如下取代基(xxxiii)到(xxxvi)；(xxxiii)C_6-10芳基，(xxxiv)杂芳基，(xxxv)C_3-7环烷基或(xxxvi)杂环烷基，R^E，R^F和R^G独立地代表：氢原子、氰基、氨甲酰基、C_2-7酰基、C_2-7烷氧羰基、C_6-10芳基(C_2-7烷氧羰基)、硝基、C_1-6烷基磺酰基、硫酰胺基、甲脒基、或可具有选自如下取代基组β的任意1到5个基团的C_1-6烷基；或者R^E和R^F二者合起来形成亚乙基；或者R^F和R^G与相邻的氮原子合起来形成脂环氨基，其可具有选自如下取代基组α的任意取代基；Q代表-C_1-6亚烷基-、-C_2-6亚烯基-、-C_2-6亚炔基-，-C_1-6亚烷基-O-、-C_1-6亚烷基-S-，-O-C_1-6亚烷基-，-S-C_1-6亚烷基-，-C_1-6亚烷基-O-C_1-6亚烷基-，-C_1-6亚烷基-S-C_1-6亚烷基-，-CON(R⁸)-，-N(R⁸)CO-，-C_1-6亚烷基-CON(R⁸)-或-CON(R⁸)-C_1-6亚烷基-；R⁸代表氢原子或C_1-6烷基；环A代表C_6-10芳基或杂芳基；环：代表：R⁹代表氢原子、C_1-6烷基、羟基(C_1-6烷基)、C_3-7环烷基或C_3-7环烷基(C_1-6烷基)；G代表由式：或式：所表示的基团；E¹代表氢原子、氟原子或羟基；E²代表氢原子、氟原子、甲基或羟甲基；[取代基组α]卤原子、羟基、氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代(C_1-6烷基)、卤代(C_1-6烷氧基)、羟基(C_1-6烷基)、C_2-7烷氧羰基(C_1-6烷基)、羟基(C_1-6烷氧基)、氨基(C_1-6烷基)、氨基(C_1-6烷氧基)、单或二(C_1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基磺酰氨基、C_1-6烷基磺酰氨基(C_1-6烷基)、羧基、C_2-7烷氧羰基、氨磺酰基和-CON(R^H)R^I[取代基组β]卤原子、羟基、氨基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、卤代(C_1-6烷氧基)、卤代(C_1-6烷硫基)、羟基(C_1-6烷氧基)、羟基(C_1-6烷硫基)、氨基(C_1-6烷氧基)、氨基(C_1-6烷硫基)、单或二(C_1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基、脲基、硫酰胺基、单或二(C_1-6烷基)脲基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]脲基、单或二(C_1-6烷基)硫酰胺基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]硫酰胺基、C_2-7酰氨基、氨基(C_2-7酰氨基)、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基磺酰氨基、氨甲酰基(C_1-6烷基磺酰氨基)、羧基、C_2-7烷氧羰基、-CON(R^H)R^I，及任意的如下取代基(xxxvii)到(xxxxviii)，所述如下取代基的环上可具有选自如上取代基组α的任意1到3个基团；(xxxvii)C_6-10芳基、(xxxviii)C_6-10芳基-O-、(xxxix)C_6-10芳基(C_1-6烷氧基)、(xxxx)C_6-10芳基(C_1-6烷硫基)、(xxxxi)杂芳基、(xxxxii)杂芳基-O-、(xxxxiii)C_3-7环烷基、(xxxxiv)C_3-7环烷基-O-、(xxxxv)杂环烷基、(xxxxvi)杂环烷基-O-、(xxxxvii)脂环氨基或(xxxxviii)芳环氨基R^H和R^I独立地代表氢原子，或可具有选自如下取代基组γ的任意1到3个基团的C_1-6烷基；或者R^H和R^I与相邻的氮原子合起来形成脂环氨基，其可具有选自如下取代基组δ的任意1到3个基团；[取代基组γ]卤原子、羟基、氨基、C_1-6烷氧基、卤代(C_1-6烷氧基)、羟基(C_1-6烷氧基)、氨基(C_1-6烷氧基)、单或二(C_1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基、脲基、硫酰胺基、单或二(C_1-6烷基)脲基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]脲基、单或二(C_1-6烷基)硫酰胺基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]硫酰胺基、C_2-7酰氨基、氨基(C_2-7酰氨基)、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基磺酰氨基、氨甲酰基(C_1-6烷基磺酰氨基)、羧基、C_2-7烷氧羰基、氨磺酰基和-CON(R^J)R^K[取代基组δ]卤原子、羟基、氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代(C_1-6烷基)、卤代(C_1-6烷氧基)、羟基(C_1-6烷基)、C_2-7烷氧羰基(C_1-6烷基)、羟基(C_1-6烷氧基)、氨基(C_1-6烷基)、氨基(C_1-6烷氧基)、单或二(C_1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基磺酰氨基、C_1-6烷基磺酰氨基(C_1-6烷基)、羧基、C_2-7烷氧羰基、氨磺酰基和-CON(R^J)R^KR^J和R^K独立地代表氢原子或C_1-6烷基，该C_1-6烷基可具有选自羟基、氨基、单或二(C_1-6烷基)氨基、C_2-7烷氧羰基和氨甲酰基的任意1～3个基团；或者R^J和R^K与相邻的氮原子合起来形成脂环氨基，其可具有选自羟基、氨基、单或二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷基、羟基(C_1-6烷基)、C_2-7烷氧羰基、C_2-7烷氧羰基(C_1-6烷基)和氨甲酰基的任意1～3个基团。