[发明专利]组合性白介素－2突变蛋白

摘要

本发明提供了新型人白介素－2(IL－2)突变蛋白或其变体、其核酸分子和变体。也公开了制备这些突变蛋白的方法和刺激动物免疫系统的方法。此外，本发明提供含有本发明核酸分子的重组表达载体和已导入了该表达载体的宿主细胞。包括含有治疗有效量的本发明人IL－2突变蛋白和药学上可接受运载体的药物组合物。与天然的IL－2或Proleukin^IL－2相比，该IL－2突变蛋制品毒性较低，同时保持或提高了NK细胞介导的作用，可用于制备治疗癌症和剌激免疫系统的药物组合物。

主权项

1.一种分离的核酸分子，其特征在于，该核酸分子含有选自以下的核苷酸序列：a)编码人IL-2突变蛋白的核苷酸序列，所述突变蛋白含有选自SEQ ID NO：10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60、62、64、66、68、70和72的氨基酸序列；b)SEQ ID NO：9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69或71所示的核苷酸序列；c)编码人IL-2突变蛋白的核苷酸序列，所述突变蛋白含有选自SEQ ID NO：10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60、62、64、66、68、70和72所示序列残基2-133的氨基酸序列；d)含有选自SEQ ID NO：9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69和71所示序列残基4-399的核苷酸序列；e)a，)、b，)、c)或d)中任一所述的核苷酸序列，其中所述序列包含SEQ ID NO：9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69或71的核苷酸373-375被编码丙氨酸的三联密码子取代；f)a，)、b，)、c)或d)中任一所述的核苷酸序列，其中所述序列包含SEQ ID NO：9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69或71的核苷酸373-375被编码半胱氨酸的三联密码子取代；和g)a，)、b，)、c)或d)中任一所述的核苷酸序列，其中一个或多个编码所述突变蛋白的密码子在感兴趣宿主细胞中的表达已被优化。