[发明专利]N－末端单聚乙二醇化人生长激素缀合物、用于制备它们的方法及其使用方法

摘要

本发明提供通过将聚乙二醇丁醛部分连接到该蛋白的N－末端的苯丙氨酸上的经化学修饰的人生长激素(hGH)。根据本发明所述经化学修饰的蛋白比未经修饰的hGH可以具有长得多的持续hGH活性，能降低剂量和安排时序。本发明还包括用于治疗和/或预防其中使用生长激素是有利的疾病或病症的方法。

主权项

1.一种用于预防和/或治疗其中使用生长激素是有利的疾病或病症的方法，所述的方法包括给需要它的患者单独施用治疗有效量的具有式I或II结构的聚(乙二醇)-修饰的hGH，式I或           mPEG-O(CH₂CH₂O)_n(CH₂)_mCH₂-NH-R                       式II其中n是1-10之间的整数；m是1-10之间的整数；R是人生长激素或甲硫氨酰生长激素，或与另外的治疗剂联合施用，其中，所述的使用生长激素是有利的疾病或病症选自勃起机能障碍、HIV脂肪营养障碍、纤维肌痛、骨质疏松症、记忆障碍、抑郁症、克隆氏症、骨骼发育不良、外伤性脑损伤、蛛网膜下腔出血、努南氏综合征、唐氏综合征、先天性身材矮小症(ISS)、晚期肾脏疾病(ESRD)、极低出生体重(VLBW)、骨髓干细胞救援、代谢综合征、糖皮质激素肌病、儿童中由于糖皮质激素治疗引起的身材矮小症以及矮的早熟儿童伴随的生长不足。