[发明专利]羟烷基淀粉和蛋白质的偶联物

摘要

本发明涉及一种羟烷基淀粉和蛋白质的偶联物，其中通过羟烷基淀粉或羟烷基淀粉的衍生物与蛋白质之间的共价键连接形成这些偶联物。本发明还涉及制备这些偶联物的方法以及这些偶联物的用途。

主权项

1、一种制备含有蛋白质和聚合物或其衍生物的偶联物的方法，其中聚合物为羟烷基淀粉(HAS)，该方法包括使聚合物或其衍生物的至少一个官能团A与蛋白质的至少一个官能团Z反应从而形成共价键，其中Z选自氨基、巯基、醛基和酮基，并且-其中，当Z为醛基或酮基时，A包含一个氨基以与Z形成所述的键，蛋白质选自IFN-β、GM-CSF、APC、tPA、A1AT、ATIII、因子VII、因子VIII和因子IX；-其中，当Z为氨基时，A选自活性羧基和醛基、酮基或半缩醛基，且其中蛋白质选自IFN-α、IFN-β、GM-CSF、APC、tPA、A1AT、ATIII、因子VII、因子VIII和因子IX；——其中，当A为醛基、酮基或半缩醛基时，该方法进一步包括在聚合物中引入A以获得聚合物衍生物———通过聚合物与一个至少双官能化合物反应，其一个官能团与聚合物反应，其至少另一个官能团为醛基、酮基或半缩醛基，或是进一步化学修饰后形成醛基、酮基或半缩醛基的官能团；或———通过氧化聚合物获得至少一个，尤其是至少两个醛基；或——其中，当A为活性羧基时，本方法进一步包括在聚合物中引入A以获得聚合物衍生物———通过选择性氧化聚合物的还原末端并活化所得的羧基，或———通过聚合物的非-氧化还原末端与碳酸二酯反应，或-其中，当Z为巯基时，蛋白质选自IFN-α、IFN-β、、tPA、A1AT、APC、因子VII和因子IX，并且A含有——马来酰亚胺基或——卤代乙酰基与Z形成所述的键。