[发明专利]制备适于治疗丙型肝炎病毒感染的大环二肽的方法

摘要

公开了制备式(I)的大环化合物的多步骤方法；其中Q为式(II)的基团；其它的变量同本文中的定义。式(I)化合物为用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的有效活性药物。

主权项

1.制备下式(I)化合物的方法：其中Q为下式的取代基：连接到环丙基环上的烯基对于如下式结构表示的A基团为顺式构型：W为N；L⁰选自H、-OH、-OCH₃和-N(CH₃)₂，L¹和L²中一个为-CH₃、-F、-Cl或-Br，L¹和L²中另一个为H，或者L¹和L²两个都为H，R²为其中R⁶为NH-R⁷或NH-C(O)-R⁷，其中R⁷独立地为C_1-6烷基，或C_3-6环烷基，R³为NH-C(O)-OR¹⁰，其中R¹⁰为C_1-6烷基，或C_3-6环烷基；R⁴为H或C_1-6烷基；D为5-原子饱和的亚烷基链，和A为羧酸或其可药用盐或酯；所述的方法包含在存在适宜的催化剂下环化式(IX)的二烯化合物以得到式(I)化合物的步骤：当A为保护的羧基时，任选地使式(I)化合物脱保护基(例如水解)，得到其中A为羧基的式(I)的化合物；和当在得到的式(I)化合物中A为羧基时，任选地在存在适宜的偶联剂例如TBTU或HATU下，该化合物与式R¹¹ASO₂NH₂的磺酰胺偶联，得到其中A为-C(O)-NH-SO₂R^11A的式(I)化合物。