[发明专利]制备手性仲醇的方法

摘要

本发明公开了一种制备式(I)的手性仲醇的方法，式(I)中，A表示具有4至20个碳原子的芳环、杂环或脂环或环系；n表示0、1、2、3、4或5；R表示卤素、OH、氧保护基、NO₂、N，N－R2，R3胺，其中R2和R3表示C₁－C₆烷基、苯基或苄基，N，N－R2，R3－氨基－C₁－C₆烷基、C₁－C₆烷基、C₁－C₆卤烷基、C₁－C₆烷氧基、C₁－C₄烷氧羰基或CN；R1表示N，N－R2，R3胺、N，N－R2，R3－氨基－C1－C6烷基、C₁－C₁₂烷基、C₁－C₆卤烷基、C₁－C₄烷氧羰基或C₁－C₆烷氧基－C₁－C₆烷基，或与A基一起形成环系的C₂－C₅亚烷基。根据本发明的方法，a)在过渡金属催化剂和碱的存在下，通过脂族C₁－C₆醇来可选地将式(II)的酮还原成相应的式(III)的外消旋醇，和b)在酯化催化剂和酰基供体的存在下，使式(III)的醇反应，得到式(IV)的(R)－酯与式(I)的(S)－醇的混合物，式(IV)中，R4表示H或C₁－C₅烷基，然后根据(S)－醇的聚集态，通过结晶或蒸馏将其与反应混合物分离。

主权项

1.制备式(I)的手性仲醇的方法，其中，A为具有4至20个碳原子的芳环、杂原子为O的杂环或脂环或环系；n为0、1、2、3、4或5；R是卤素、OH、氧保护基、NO₂、其中R2和R3等于C₁-C₆烷基、苯基或苄基的N，N-R2，R3-胺、其中R2、R3定义如上的N，N-R2，R3-氨基-C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₄烷氧羰基或CN；R1是其中R2和R3等于C₁-C₆烷基、苯基或苄基的N，N-R2，R3-胺、其中R2、R3定义如上的N，N-R2，R3-氨基-C₁-C₆烷基、C₁-C₁₂烷基、C₁-C₆卤烷基、C₁-C₄烷氧羰基或C₁-C₆烷氧基-C₁-C₆烷基，或R1是与A基一起形成环系的C₂-C₅亚烷基，所述亚烷基链中的碳原子可选地被O原子取代，所述方法包括：a)如果需要的话，在过渡金属催化剂和碱的存在下，通过脂族C₁-C₆醇来还原式(II)的酮，其中，A、n、R和R1定义如上，得到式(III)的共轭外消旋醇，其中，A、n、R和R1定义如上；b)在酯化催化剂和选自脂族C₁-C₆羧酸的C₂-C₆烯烃酯的酰基供体的存在下，使式(III)的醇反应，得到式(IV)的(R)-酯与式(I)的(S)-醇的混合物，其中，A、n、R和R1定义如上，且R4为H或C₁-C₅烷基，然后根据(S)-醇的物态，通过结晶或蒸馏将其与所述反应混合物分离。