[发明专利]药物轭合物

摘要

本发明涉及一种具有化学式Y－A－Z的化合物，其中：A是5、6、或7元环，其是单环或稠合于1至3个另外的4至8元环；其中环A以及稠合的另外的环独立地是饱和或不饱和的碳环或杂环，其中不饱环是芳族或非芳族的；其中Y和Z是在环A上邻位的取代基；Y表示化学式(I)；Z表示化学式(II)；X和E表示O、S、或NR^a或NR^b；a、b、c、d、e以及f各自独立地是0或1；a+c等于0、1、或2；b+d等于0、1、或2；a+b+c+d+e+f等于1、2、或3；只要当f是1时，那么d是1，以及当d是0时，那么f是0；以及当e和b都是0时，那么R¹和R²都不是氯基或溴基；v是0或1，只要当v是0时，那么J是氢、金属离子、或季铵离子；以及X是O，而G是H；G是氢、金属离子、季铵离子、低级烷基，或由药用活性化合物或其前体组成；或X－G表示羰基活化基团；J是低级烷基、芳基、杂芳基、ω－羟基羰基－(低级烷基)、ω－(低级烷氧基)羰基－(低级烷基)、ω－(X－G)－羰基－(低级烷基)基团，或由特异性结合剂组成；以及R^a、R^b、R¹、R²、R³、R⁴是如在本说明书中所定义的。

主权项

1.一种具有化学式Y-A-Z的化合物，其中：A是5、6、或7元环，其是单环或稠合于1至3个另外的4至8元环；其中环A以及所述稠合的另外的环独立地是饱和或不饱和的碳环或杂环，其中不饱和环是芳族或非芳族的；环A以及所述另外的环是未取代的或被1至4个取代基取代，所述取代基选自低级烷基、芳基、杂芳基、羟基-(低级烷基)、氨基-(低级烷基)、N-(低级烷基)氨基-(低级烷基)、N，N-二(低级烷基)氨基-(低级烷基)、N-芳基氨基-(低级烷基)、N，N-二芳基氨基-(低级烷基)、N-(杂芳基)氨基-(低级烷基)、N，N-二(杂芳基)氨基-(低级烷基)、羟氨基、O-(低级烷氧基)氨基、O-芳氧基氨基、O-杂芳氧基氨基、氟、氯、溴、硝基、羟基、低级烷氧基、芳氧基、羧基(羟基羰基)、低级烷酰基、低级烷酰氧基、氨基、N-(低级烷基)氨基、N，N-二(低级烷基)氨基、甲酰氨基、N-酰氨基、N，N-二酰氨基(酰亚氨基)、酰肼、N-(低级烷基)酰肼、N，N-二(低级烷基)酰肼、N-芳基酰肼、N，N-二芳基酰肼、N-(杂芳基)酰肼、N，N-二(杂芳基)酰肼、甲酰胺基(氨基甲酰基)、N-(低级烷基)氨基甲酰基、N，N-(低级烷基)氨基甲酰基、N-芳基氨基甲酰基、N，N-二芳基氨基甲酰基、N-杂芳基氨基甲酰基、N，N-二(杂芳基)氨基甲酰基、羟基磺酰基(磺酸)、(低级烷氧基)磺酰基、芳氧基磺酰基、杂芳氧基磺酰基、羟基磺酰基-(低级烷基)、(低级烷氧基)磺酰基-(低级烷基)、芳氧基磺酰基-(低级烷基)、杂芳氧基磺酰基-(低级烷基)、(低级烷烃)磺酰基、芳烃磺酰基、或杂芳烃磺酰基；Y和Z是在环A上邻位的取代基；Y表示：Z表示：X表示O、S、或NRa；E表示O、S、或NRb；Ra和Rb独立地表示H、低级烷基、环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、芳基、芳基低级烷基、杂芳基、低级烷酰基、芳族酰基(芳烃羰基)、杂芳族酰基(杂芳烃羰基)、(低级烷氧基)羰基、芳氧基羰基、杂芳氧基羰基、N-芳基氨基甲酰基、N，N-二芳基氨基甲酰基、N-杂芳基氨基甲酰基、N，N-二(杂芳基)氨基甲酰基、(低级烷烃)磺酰基、芳烃磺酰基、或杂芳烃磺酰基；其中所述低级烷基、低级烷酰基以及低级烷氧基基团是未取代的，或者被1至4个独立地选自芳基、杂芳基或氟的基团取代；a、b、c、d、e以及f各自独立地是0或1；a+c等于0、1、或2；b+d等于0、1、或2；a+b+c+d+e+f等于1、2、或3；只要当f是1时，那么d是1，以及当d是0时，那么f是0；以及当e和b都是0时，那么R1和R2都不是氯或溴；v是0或1，只要当v是0时，那么J是氢、金属离子、或季铵离子；以及X是O，而G是H；R1和R2各自独立地是H、低级烷基、芳基、杂芳基、氟、氯、溴、低级烷氧基(即烷基氧)、芳氧基、杂芳氧基、N，N-二(低级烷基)氨基、N，N-二芳基氨基、N，N-二(杂芳基)氨基、低级烷硫基、芳硫基、杂芳硫基、(低级烷烃)亚磺酰、芳烃亚磺酰、杂芳烃亚磺酰、(低级烷基)磺酰基、芳烃磺酰基、杂芳烃磺酰基、(低级烷氧基)-(低级烷基)、芳氧基-(低级烷基)、杂芳氧基-(低级烷基)、N，N-二(低级烷基)氨基-(低级烷基)、N，N-二芳基氨基-(低级烷基)、N，N-二(杂芳基)氨基-(低级烷基)、低级烷硫基-(低级烷基)、芳硫基-(低级烷基)、杂芳硫基-(低级烷基)、(低级烷烃)亚磺酰-(低级烷基)、芳烃亚磺酰-(低级烷基)、杂芳烃亚磺酰-(低级烷基)、(低级烷基)磺酰基-(低级烷基)、芳烃磺酰基-(低级烷基)、杂芳烃磺酰基-(低级烷基)、(低级烷氧基)羰基、芳氧基羰基、杂芳氧基羰基、甲酰胺基(氨基甲酰基)、N-(低级烷基)氨基甲酰基、N，N-(低级烷基)氨基甲酰基、N-芳基氨基甲酰基、N，N-二芳基氨基甲酰基、N-杂芳基氨基甲酰基或N，N-二(杂芳基)氨基甲酰基；R3和R4各自独立地是H、低级烷基、芳基、杂芳基、氟、低级烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、N，N-二(低级烷基)氨基、N，N-二芳基氨基、N，N-二(杂芳基)氨基、低级烷硫基、芳硫基、杂芳硫基、(低级烷烃)亚磺酰、芳烃亚磺酰、杂芳烃亚磺酰、(低级烷基)磺酰基、芳烃磺酰基、杂芳烃磺酰基、(低级烷氧基)-(低级烷基)、芳氧基-(低级烷基)、杂芳氧基-(低级烷基)、N，N-二(低级烷基)氨基-(低级烷基)、N，N-二芳基氨基-(低级烷基)、N，N-二(杂芳基)氨基-(低级烷基)、低级烷硫基-(低级烷基)、芳硫基-(低级烷基)、杂芳硫基-(低级烷基)、(低级烷烃)亚磺酰-(低级烷基)、芳烃亚磺酰-(低级烷基)、杂芳烃亚磺酰-(低级烷基)、(低级烷基)磺酰基-(低级烷基)、芳烃磺酰基-(低级烷基)、杂芳烃磺酰基-(低级烷基)、(低级烷氧基)羰基、芳氧基羰基、杂芳氧基羰基、甲酰胺基(氨基甲酰基)、N-(低级烷基)氨基甲酰基或N，N-(低级烷基)氨基甲酰基、N-芳基氨基甲酰基、N，N-二芳基氨基甲酰基、N-杂芳基氨基甲酰基或N，N-二(杂芳基)氨基甲酰基；R1和R2或R3和R4可选地连接以形成3至8元环，其中所述3至8元环是环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、芳基、或杂芳基；低级是指具有1-6个碳原子；G是氢、金属离子、季铵离子、低级烷基，或由药用活性化合物或其前体组成；或X-G表示羰基活化基团；J是低级烷基、芳基、杂芳基、ω-羟基羰基-(低级烷基)、ω-(低级烷氧基)羰基-(低级烷基)、ω-(X-G)-羰基-(低级烷基)基团，或由特异结合剂组成。