[发明专利]作为钠通道阻滞剂的联芳取代的吡嗪酮类

摘要

本发明提供了由式I表示的联芳取代的吡嗪酮化合物或其可药用盐。本发明还提供了包括有效量的单独的本发明的化合物或本发明的化合物与一种或多种其它治疗活性化合物的组合、以及可药用载体的药物组合物。本发明提供了治疗与钠通道活性有关或由钠通道活性引起的病况的方法，所述病况包括：例如急性疼痛、慢性疼痛、内脏疼痛、炎症性疼痛、神经性疼痛、尿失禁、痒病、过敏性皮炎、癫痫症、肠易激惹综合征、抑郁症、焦虑症、多发性硬化和双相性精神障碍，该方法包括给用有效量的单独的本发明的化合物或本发明的化合物与一种或多种其它治疗活性化合物的组合。本发明提供了进行局部麻醉的方法，包括给用有效量的单独的本发明的化合物或本发明的化合物与一种或多种其它治疗活性化合物的组合，以及可药用载体。

主权项

1.式(I)所示的化合物：或其可药用盐，其中：R¹和R²各自独立地为：(a)H，(b)C₁-C₆-烷基，任选被一个或多个选自以下的取代基取代：F、CF₃、OH、NR^aR^b、COOH、CONR^aR^b、SO₂NR^aR^b、C(＝NH)NH₂、四唑基、三唑基、_唑基、_二唑基、异_唑基、噻唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基和哌嗪基，(c)-C(＝O)R^a、COOR^a、CONR^aR^b，(d)-C₀-C₄-烷基-C₁-C₄-全氟烷基，(e)NR^aR^b、-N(COR^a)R^b、-N(SO₂R^a)R^b，或(f)四唑基、三唑基、_唑基、_二唑基、异_唑基、噻唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基，其任一种任选被1-3个独立地选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I和CN；R^a为：(a)H，(b)C₁-C₆-烷基，任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：CF₃和O-(C₁-C₄)烷基，(c)C₀-C₄-烷基-(C₁-C₄)-全氟烷基，(d)NH₂，(e)C₁-C₄-烷基-苯基、C₁-C₄-烷基-吡啶基，或(f)C₃-C₇-环烷基，任选被一个或多个选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、OH、-O-C₁-C₄-烷基和C₁-C₄-烷基；R^b为：(a)H，或(b)C₁-C₆-烷基；R³为：(a)H，(b)-C₁-C₄-烷基，任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：F、CF₃、Cl、N、OH、O-(C₁-C₄)烷基、S(O)_0-2-(C₁-C₄)烷基、O-CONR^aR^b、NR^aR^b、N(R^a)CONR^aR^b、COOR^a、CN、CONR^aR^b、SO₂NR^aR^b、N(R^a)SO₂NR^aR^b、-C(＝NH)NH₂、四唑基、三唑基、咪唑基、_唑基、_二唑基、异_唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基和哌嗪基，或者，R^a和R^b与其连接的N一起可形成C₃-C₇-环烷基或C₃-C₇-杂环烷基，其中所述环烷基和杂环烷基任选被一个或多个选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、OH、-O-C₁-C₄-烷基和C₁-C₄-烷基，(c)-C₀-C₄-烷基-C₁-C₄-全氟烷基，或(d)C₁-C₄-烷基-C(＝O)-R^a、-C₁-C₄-烷基-C(＝O)-C₁-C₄-全氟烷基，或(e)-C₁-C₄-烷基-C₃-C₇-环烷基，其中所述环烷基任选被一个或多个选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、OH、-O-C₁-C₄-烷基和C₁-C₄-烷基；R⁴和R⁵各自独立地为：(a)H，(b)-C₁-C₆-烷基，任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：F、CF₃和-O-(C₁-C₄)烷基，(c)-O-C₀-C₆-烷基、-O-苯基、-O-C₁-C₄-烷基-苯基、-O-吡啶基、-O-C₁-C₄-烷基-吡啶基，其中苯基和吡啶基任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I和CN，(d)-C₀-C₄-烷基-C₁-C₄-全氟烷基、-O-C₀-C₄-烷基-C₁-C₄-全氟烷基，或(e)F、Cl、Br、I；以及R⁶、R⁷和R⁸各自独立地为：(a)H，(b)C₁-C₆-烷基，(c)-O-C₁-C₆-烷基，任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：F和CF₃，(d)-C₀-C₄-烷基-C₁-C₄-全氟烷基、-O-C₀-C₄-烷基-C₁-C₄-全氟烷基，(e)-O-苯基、-O-C₁-C₄-烷基-苯基、-O-吡啶基、-O-C₁-C₄-烷基-吡啶基，其中苯基和吡啶基任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I和CN，或(f)F、Cl、Br、I、-OR^a、苯基或吡啶基，其中苯基和吡啶基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I和CN，条件是当R⁶和R⁷存在于相邻碳原子上时，R⁶和R⁷与它们连接的苯环一起可形成选自以下的双环芳环：萘基、喹啉基和苯并噻唑基，其任一芳环任选被1-4个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I和CN。