[发明专利]作为JACK3激酶调节剂的新的喹啉－甲酰胺类化合物无效
| 申请号： | 200580011909.6 | 申请日： | 2005-02-07 |
| 公开（公告）号： | CN1942445A | 公开（公告）日： | 2007-04-04 |
| 发明（设计）人： | L·戴维;J·贾斯塔夫森;K·拉维特茨;T·穆西;A·尼斯蒂迪斯 | 申请（专利权）人： | 阿斯利康（瑞典）有限公司 |
| 主分类号： | C07D215/54 | 分类号： | C07D215/54;C07D401/12;C07D413/12;C07D417/12;A61K31/47;A61P37/00;A61P11/06 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人： | 李连涛 |
| 地址： | 瑞典南*** | 国省代码： | 瑞典;SE |
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| 摘要： | 本发明涉及新的为JAK3激酶抑制剂的化合物、其制备方法以及含有所述化合物的药用组合物。式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X是－CHOH或－C＝O。 | ||
| 搜索关键词： | 作为 jack3 激酶 调节剂 喹啉 甲酰胺 化合物 | ||
【主权项】：
1.一种式(I)化合物：![]()
或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：X是-CHOH或-C＝O；R1和R2可以相同或不同，代表硝基、氰基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、羟基、芳基、Y(CR32)pNR4R5、Y(CR32)pCONR4R5、Y(CR32)pCO2R6、Y(CR32)pOR6、Y(CR32)pR6、Y(CR32)pOCOR6，或者R1和R2连接在一起为-OCH2O-或-OCH2CH2O-；R3基团独立是氢、C1-C8烷基、羟基、C1-C8烷氧基或者卤素；p是0、1、2、3、4或5；Y是氧、CH2、-OSO2-或NR7；R4和R5各自独立代表氢或选自下列的基团：C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、-CO-(C1-C8)烷基、-CO-(C1-C8)环烷基、-SO2-(C1-C8)烷基、-CO-(C1-C8)烷氧基、-CO-NR7-(C1-C8)烷基、C3-C8环烷基，所述基团各自可被一或多个羟基、氰基、-CONH2或-CO-(C1-C8)烷氧基任选取代，或者R4和R5与其连接的氮原子一起形成4-7元、饱和或芳族杂环环系，该环系任选含有一或多个选自氧、硫或氮的另外的杂原子，该环本身可被至少一个选自羟基、C1-C8烷基、＝O、C1-C8烷氧基或(C1-C8烷氧基)-CO-的取代基任选取代，或者R4和R5中之一为氢或C1-C8烷基，而另一个是任选含有另外的氧、硫或氮原子的5-或6-元杂环环系；R6是氢、C1-C8烷基(本身任选被一或多个羟基、氰基、卤素或氨基取代)、苯基、苄基、-CO(C1-C8)烷基或饱和单环的4-7元环，该环可任选含有一或多个选自氮、氧和硫的杂原子，该环本身可被至少一个选自C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、＝O、C1-C8烷基-CO-或(C1-C8烷氧基)-CO-的取代基任选取代，其中任何C1-C8烷基任选被一或多个羟基、氰基、卤素或氨基取代；R7是氢或C1-C8烷基；Ra是氢或C1-C8烷基；RX选自C1-C8烷基、C3-C8环烷基或包含一或多个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和单环的4-7元环，其中任何C3-C8环烷基或饱和单环的4-7元环被一或多个选自羟基、叠氮基、氰基、氨基、卤素、-CONH2-、C1-C8烷基、(C1-C8烷基)CO-、C1-C8烷氧基或(C1-C8烷氧基)-CO-的基团任选取代，并且任何C1-C8烷基、(C1-C8烷基)CO-、C1-C8烷氧基或(C1-C8烷氧基)-CO-基团本身被一或多个选自羟基、叠氮基、氰基、氨基、卤素或苯基的取代基任选取代；或者RX是基团Ar；Ar选自苯基、四氢化萘基、吲哚基、吡唑基、二氢化茚基、1-氧代-2，3-二氢化茚基、吲唑基、二氢异喹啉基、氧代二氢异喹啉基、四氢异喹啉基或氧代四氢异喹啉基，其各自可被一或多个可以相同或不同的选自下列的基团任选取代：卤素、羟基、氰基、C1-C8烷氧基、CO2R8、CONR9R10、C1-C8烷基-NR8-C1-C8烷基、C1-C8烷基-CONR8-C1-C8烷基、C1-C8烷基-CONR9R10、NR8COC1-C8烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基(本身被一或多个羟基、叠氮基或氰基或氟原子任选取代)、C1-C8烷基-NR11R12、C1-C8烷基-OR12、C1-C8烷基-SR12；R8是氢或C1-C8烷基；R9和R10各自独立是氢或C1-C8烷基；R11是氢或C1-C8烷基；R12是氢或选自C1-C8烷基、-(CR132)nR14、-CO-(CR132)nR14、-SO2-(CR132)nR14的基团；n是0-5之间；R13基团独立是氢、C1-C8烷基、羟基、C1-C8烷氧基、羟基(C1-C8)烷基、氨基或卤素；R14是氢或选自下列的基团：-NR15R16、C1-C8烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、-COOH、-S(C1-C8烷基)、-SO(C1-C8烷基)、-CONR15R16、-CO(C1-C8烷基)、-CO-O-(C1-C8烷基)或者饱和或不饱和的4-10元环，该环任选含有一或多个选自氮、氧和硫的杂原子，所述基团各自可被一或多个选自下列的基团任选取代：羟基、C1-C8烷基(其本身可被4-7元饱和或不饱和的、任选含有另外的氧、硫或氮原子的杂环环系任选取代，该环被一或多个羟基、羟基(C1-C8烷基)、C1-C8烷基、硝基、-CONH2任选取代)、C1-C8烷氧基、C1-C8羟基烷基、-C＝O、氰基、氨基、硝基、卤素、C1-C8烷基磺酰基或氨基磺酰基或者被饱和单环的4-7元环任选取代，该环可任选含有一或多个选自氮、氧和硫的杂原子；或者R11和R12与其连接的氮原子一起形成4-10元饱和或不饱和的杂环环系，该环系任选含有一或多个选自氧、硫或氮的另外的杂原子，该环本身可被一或多个羟基、羟基(C1-C8烷基)、C1-C8烷基(其本身可被4-7元饱和或不饱和的、任选含有另外的氧、硫或氮原子的杂环环系任选取代，该环被一或多个羟基、(C1-C8烷基)、C1-C8烷基、硝基、-CONH2基团任选取代)、硝基、氰基、-CONH2、氨基、＝O或-COOH基团或者被饱和单环的4-7元环任选取代，该环可任选含有一或多个选自氮、氧和硫的杂原子，并且可被一或多个选自C1-C8烷基、C1-C8烷氧基或(C1-C8烷基)-CO-的取代基任选取代；以及R15和R16可以相同或不同，代表氢、C1-C8烷基、-CONH2或-C(NH2)＝NH；前提是，当RX是Ar，X是-CO，且R1和R2独立是硝基、氰基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、羟基、芳基、Y(CR32)pNR4R5、Y(CR32)pCONR4R5、Y(CR32)pCO2R6、Y(CR32)pOR6、Y(CR32)pR6、-CH2(CH2)pOCOR6，或者R1和R2连接在一起为-OCH2O-或-OCH2CH2O-，其中R3基团各自独立是氢、C1-C8烷基、羟基或者卤素，R4和R5各自独立代表氢或C1-C8烷基，或者R4和R5与其连接的氮原子一起形成未取代的4-7元饱和或芳族杂环环系，该环系任选含有另外的氧、硫或NR6基团，或者R4和R5中之一为氢或C1-C8烷基，而另一个是任选含有另外的氧、硫或氮原子的5-或6-元杂环环系；以及R6选自氢、(C1-C8)烷基、-CO(C1-C8)烷基、羟基取代的(C1-C8)烷基、卤素取代的(C1-C8)烷基、苯基或苄基时、则Ar选自二氢异喹啉基、氧代二氢异喹啉基、四氢异喹啉基或氧代四氢异喹啉基，其各自可任选被取代，或者Ar是被至少一个选自下列取代基取代的苯基：叠氮基取代的C1-C8烷基、C1-C8烷基-NR11R12、C1-C8烷基-OR12或C1-C8烷基-SR12，其中R12选自-(CR132)nR14、-CO-(CR132)nR14、-SO2-(CR132)nR14，或者R11和R12与其连接的氮原子一起形成4-10元饱和或不饱和的杂环环系，该环系任选含有一或多个选自氧、硫或氮的另外的杂原子，该环本身被一或多个羟基、羟基(C1-C8)烷基、C1-C8烷基(其本身可被4-7元饱和或不饱和的、任选含有另外的氧、硫或氮原子的杂环环系任选取代，该环被一或多个羟基、(C1-C8烷基)、C1-C8烷基、硝基、-CONH2基团任选取代)、硝基、氰基、-CONH2、氨基、＝O或-COOH基团或者被饱和单环的4-7元环任选取代，该环可任选含有一或多个选自氮、氧和硫的杂原子，并且可被一或多个选自C1-C8烷基、C1-C8烷氧基或(C1-C8烷氧基)-CO-的取代基任选取代，前提是Ar不是被一或多个选自下列基团取代的苯基：C1-C8烷基-NR11-C1-C8烷基、C1-C8烷基-O-C1-C8烷基或C1-C6烷酰基氧基C1-C6烷基。
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