[发明专利]AKT活性抑制剂

摘要

本发明涉及含有取代的二氮杂萘的化合物，所述化合物抑制Akt，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的活性。本发明还涉及含有本发明化合物的药物组合物以及通过施用本发明化合物来治疗癌症的方法。

主权项

1.式A-1化合物或其可药用盐或立体异构体：其中：是a是0或1；b是0或1；m是0、1或2；n是0、1、2、3、4、5或6；p是0、1、2、3、4或5；R¹独立地选自：H、(C＝O)_aO_bC₁-C₁₀烷基、(C＝O)_aO_b芳基、(C＝O)_aO_bC₂-C₁₀烯基、(C＝O)_aO_bC₂-C₁₀炔基、CO₂H、卤素、OH、氧代基、O_bC₁-C₆全氟代烷基、(C＝O)_aNR⁷R⁸、CN、(C＝O)_aO_bC₃-C₈环烷基、S(O)_mNR⁷R⁸、S(O)_m-(C₁-C₁₀)烷基和(C＝O)_aO_b杂环基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自R^6’的取代基取代；R^2’独立地选自：H、(C＝O)_aO_bC₁-C₁₀烷基、(C＝O)_aO_b芳基、(C＝O)_aO_bC₂-C₁₀烯基、(C＝O)_aO_bC₂-C₁₀炔基、CO₂H、卤素、OH、氧代基、O_bC₁-C₆全氟代烷基、(C＝O)_aNR⁷R⁸、CN、(C＝O)_aO_bC₃-C₈环烷基、S(O)_mNR⁷R⁸、S(O)_m-(C₁-C₁₀)烷基和(C＝O)_aO_b杂环基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自R^6’的取代基取代；R^3’独立地选自：H、(C＝O)_aO_bC₁-C₁₀烷基、(C＝O)_aO_b芳基、(C＝O)_aO_bC₂-C₁₀烯基、(C＝O)_aO_bC₂-C₁₀炔基、CO₂H、卤素、OH、氧代基、O_bC₁-C₆全氟代烷基、(C＝O)_aNR⁷R⁸、CN、(C＝O)_aO_bC₃-C₈环烷基、S(O)_mNR⁷R⁸、S(O)_m-(C₁-C₁₀)烷基和(C＝O)_aO_b杂环基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自R^6’的取代基取代；R^4’独立地选自：H、(C＝O)_aO_bC₁-C₁₀烷基、(C＝O)_aO_b芳基、(C＝O)_aO_bC₂-C₁₀烯基、(C＝O)_aO_bC₂-C₁₀炔基、CO₂H、卤素、OH、氧代基、O_bC₁-C₆全氟代烷基、(C＝O)_aNR⁷R⁸、CN、(C＝O)_aO_bC₃-C₈环烷基、S(O)_mNR⁷R⁸、S(O)_m-(C₁-C₁₀)烷基和(C＝O)_aO_b杂环基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自R^6’的取代基取代；R^6’独立地选自：(C＝O)_aO_bC₁-C₁₀烷基、(C＝O)_aO_b芳基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、(C＝O)_aO_b杂环基、CO₂H、卤素、CN、OH、O_bC₁-C₆全氟代烷基、O_a(C＝O)_bNR⁷R⁸、氧代基、CHO、(N＝O)R⁷R⁸、S(O)_mNR⁷R⁸、S(O)_m-(C₁-C₁₀)烷基或(C＝O)_aO_bC₃-C₈环烷基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个或多个选自R^6a的取代基取代；R^6a选自：(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、O_a(C₁-C₃)全氟代烷基、(C₀-C₆)亚烷基-S(O)_mR^a、氧代基、OH、卤素、CN、NO₂、(C₂-C₁₀)烯基、(C₂-C₁₀)炔基、(C₃-C₆)环烷基、(C₀-C₆)亚烷基-芳基、(C₀-C₆)亚烷基-杂环基、(C₀-C₆)亚烷基-N(R^b)₂、C(O)R^a、(C₀-C₆)亚烷基-CO₂R^a、C(O)H和(C₀-C₆)亚烷基-CO₂H，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基任选被最高达3个选自下列的取代基取代：R^b、OH、(C₁-C₆)烷氧基、卤素、CO₂H、CN、O(C＝O)C₁-C₆烷基、氧代基和N(R^b)₂；R⁷和R⁸独立地选自：H、(C＝O)O_bC₁-C₁₀烷基、(C＝O)O_bC₃-C₈环烷基、(C＝O)O_b芳基、(C＝O)O_b杂环基、C₁-C₁₀烷基、芳基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、杂环基、C₃-C₈环烷基、SO₂R^a和(C＝O)NR^b₂，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、烯基和炔基任选被一个或多个选自R^6a的取代基取代，或者R⁷和R⁸可以与它们所连接的氮一起形成单环或二环杂环，所述杂环在每个环中具有5-7个单元，并且除了该氮原子以外，任选含有1或2个另外的选自N、O和S的杂原子，所述单环或二环杂环任选被一个或多个选自R^6a的取代基取代；R^a是NH₂、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)环烷基、芳基或杂环基；且R^b独立地为H、(C₁-C₆)烷基、芳基、杂环基、(C₃-C₆)环烷基、(C＝O)OC₁-C₆烷基、(C＝O)C₁-C₆烷基或S(O)₂R^a。