[发明专利]用作细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂的新型吡唑并嘧啶

摘要

在其许多实施方案中，本发明提供了作为细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂的吡唑并[1，5－a]嘧啶化合物，这些化合物的制备方法，包含一种或多种这些化合物的药物组合物，包含一种或多种这些化合物的药物制剂的制备方法，以及使用这些化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或缓解一种或多种与CDKs相关疾病的方法。

主权项

1、由结构式表示的化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R是H、烷基、链烯基、链炔基、芳烷基、芳基链烯基、环烷基、环烷基烷基、链烯基烷基、链炔基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳烷基(包括所述杂芳基的N-氧化物杂芳基)、-(CHR5)n-芳基、-(CHR5)n-、杂芳基、其中所述的烷基、链烯基、链炔基、芳基、环烷基、杂环基和杂芳基各自可以未取代或任选被一个或多个可相同或不同的部分取代，这些部分各自独立选自卤原子、烷基、芳基、环烷基、杂环基烷基、CF3、OCF3、CN、-OR5、-NR5R10、-C(R4R5)p-R9、-N(R5)Boc、-(CR4R5)pOR5、-C(O2)R5、-C(O)R5、-C(O)NR5R10、-SO3H、-SR10、-S(O2)R7、-S(O2)NR5R10、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7和-N(R5)C(O)NR5R10；R2选自R9、烷基、链烯基、链炔基、CF3、杂环基、杂环基烷基、卤原子、卤烷基、芳基、芳烷基、杂芳烷基、链炔基烷基、环烷基、杂芳基、被1-6个可相同或不同且独立选自下示的R9的基团取代的烷基、被1-3个可相同或不同独立选自苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基和噻唑基的芳基或杂芳基取代的芳基、与芳基或杂芳基稠合的芳基、被1-3个可相同或不同独立选自苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基和噻唑基的芳基或杂芳基取代的杂芳基、与芳基或杂芳基稠合的杂芳基、上述R2的定义中的一个或多个芳基和/或一个或多个杂芳基可以未取代或任选被一个或多个可相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤原子、-CN、-OR5、-SR5、-S(O2)R6、-S(O2)NR5R6、-NR5R6、-C(O)NR5R6、CF3、烷基、芳基和OCF3；R3选自H、卤原子、-NR5R6、-OR6、SR6、-C(O)N(R5R6)、烷基、链炔基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基和杂芳烷基，其中所述的R3的各烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳烷基以及上面所示R3的杂环基部分可以未取代或任选独立被一个或多个可相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤原子、烷基、芳基、环烷基、CF3、CN、-OCF3、-(CR4R5)pOR5、-OR5、-NR5R6、-(CR4R5)pNR5R6、-C(O2)R5、-C(O)R5、-C(O)NR5R6、-SR6、-S(O2)R6、-S(O2)NR5R6、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7和-N(R5)C(O)NR5R6，条件是在杂环上与氮原子相邻的碳原子不含-OR5部分；R4是H、卤素或烷基；R5是H、烷基、芳基或环烷基；R6选自H、烷基、链烯基、芳基、芳烷基、芳基链烯基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳烷基，其中所述烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环基、杂环基烷基，杂芳基和杂芳烷基各自可以未取代或任选独立被一个或多个可相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤原子、烷基、芳基、环烷基、杂环基烷基、CF3、OCF3、CN、-OR5、-NRSR10、-C(R4R5)p-R9、-N(R5)Boc、-(CR4R5)pOR5、-C(O2)R5、-C(O)R5、-C(O)NR5R10、-SO3H、-SR10、-S(O2)R7、-S(O2)NR5R10、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7和-N(R5)C(O)NR5R10；R10选自H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中所述烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳烷基各自可以未取代或任选独立被一个或多个可相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤原子、烷基、芳基、环烷基、杂环基烷基、CF3、OCF3、CN、-OR5、-NR4R5、-C(R4R5)p-R9、-N(R5)Boc、-(CR4R5)pOR5、-C(O2)R5、-C(O)NR4R5、-C(O)R5、-SO3H、-SR5、-S(O2)R7、-S(O2)NR4R5、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7和-N(R5)C(O)NR4R5；或任选地，(i)-NR5R10部分中的R5和R10，或(ii)-NR5R6部分中的R5和R6可以连接在一起形成环烷基或杂环烷基部分，所述环烷基或杂环基部分各自未取代或任选独立被一个或多个R9基团取代；R7选自烷基、环烷基、芳基、芳链烯基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、杂芳链烯基和杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基、芳链烯基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、杂芳链烯基和杂环基各自可以未取代或任选独立被一个或多个可相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤原子、烷基、芳基、环烷基、杂环基烷基、CF3、OCF3、CN、-OR5、-NR5R10、-CH2OR5、-C(O2)R5、-C(O)NR5R10、-C(O)R5、-SR10、-S(O2)R10、-S(O2)NR5R10、-N(R5)S(O2)R10、-N(R5)C(O)R10和-N(R5)C(O)NR5R10；R8选自R6、-OR6、-C(O)NR5R10、-S(O2)NR5R10、-C(O)R7、-C(＝N-CN)NH2、-C(＝NH)-NHR5、杂环基和-S(O2)R7；R9选自卤原子、-CN、NR5R10、-C(O2)R6、-C(O)NR5R10、-OR6、-SR6、-S(O2)R7、-S(O2)NR5R10、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7和-N(R5)C(O)NR5R10；m是0-4；n是1-4；以及p是1-4，条件是，当R2是苯基时，R3不是烷基、链炔基或卤原子，以及当R2时芳基时，R不是以及进一步的条件是当R时芳烷基时，所述芳烷基的芳基上的任一杂芳基取代基包含至少三个杂原子。