[发明专利]用作丙型肝炎病毒NS3丝氨酸蛋白酶抑制剂的含环丁烯二酮基团化合物

摘要

本发明公开具有HCV蛋白酶抑制活性的新化合物和制备此类化合物的方法。在另一个实施方案中，本发明公开含此类化合物的药用组合物，和用它们治疗与HCV蛋白酶有关的疾病的方法。

主权项

1.一种化合物，或所述化合物的对映体、立体异构体、旋转异构体、互变异构体、非对映体和外消旋体，或所述化合物药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，所述化合物具有式I所示通用结构：式I其中：R¹为H、OR⁸、NR⁹R¹⁰或CHR⁹R¹⁰，其中R⁸、R⁹和R¹⁰可以相同或不同，各自独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、杂烷基-、杂芳基-、环烷基-、杂环基-、芳烷基-和杂芳烷基；A和M可以相同或不同，各自独立选自R、OR、NHR、NRR′、SR、SO₂R和卤素；或A和M彼此连接，以使以上式I中所示部分：形成3元、4元、6元、7元或8元环烷基、4元-8元杂环基、6元-10元芳基或5元-10元杂芳基；E为C(H)或C(R)；L为C(H)、C(R)、CH₂C(R)或C(R)CH₂；R、R′、R²和R³可以相同或不同，各自独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、环烷基-、杂烷基-、杂环基-、芳基-、杂芳基-、(环烷基)烷基-、(杂环基)烷基-、芳基-烷基-和杂芳基-烷基-；或者，NRR′中的R和R′彼此连接，以使NRR′形成4元-8元杂环基；Y选自以下部分：其中Y³⁰选自：其中u为数值0-1；X选自O、NR¹⁵、NC(O)R¹⁶、S、S(O)和SO₂；G为NH或O；和R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、T₁、T₂和T₃可以相同或不同，各自独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、环烷基、杂环基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基，或者，R¹⁷和R¹⁸彼此连接形成3元-8元环烷基或杂环基；其中所述烷基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环基各自可未被取代，或任选独立被一个或多个选自以下的部分取代：羟基、烷氧基、芳氧基、硫代基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、烷基氨基、芳基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、磺酰氨基、烷基、芳基、杂芳基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、酮基、羧基、烷氧羰基、羧酰氨基、烷氧羰基氨基、烷氧羰基氧基、烷基脲基、芳基脲基、卤素、氰基和硝基。