[发明专利]用于治疗代谢性疾病的化合物、药物组合物和方法

摘要

本发明提供用于例如调控受治疗者胰岛素水平的化合物，该化合物具有通式：Q－L¹－P－L²－M－X－L³－A，其中变量Q、L¹、P、L²、M、X、L³和A在说明书中提供。本发明还提供使用该化合物治疗例如II型糖尿病的组合物和方法。

主权项

1.具有如下通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药： Q-L1-P-L2-M-X-L3-A I其中Q为氢、芳基、杂芳基、(C1-C6)烷基或(C2-C6)杂烷基；L1为键、(C1-C4)亚烷基、(C2-C4)杂亚烷基、O、S(O)m、N(R1)、C(O)-(C5-C7)杂环亚烷基、(C1-C4)亚烷基-SO2N(R2)，(C1-C4)亚烷基-N(R2)SO2或C(O)N(R2)；P为芳香环、杂芳环、(C3-C8)杂环亚烷基或(C3-C8)环亚烷基；L2为键、(C1-C6)亚烷基、(C2-C6)杂亚烷基、O、S(O)m、N(R1)、C(O)N(R2)、SO2N(R2)、(C1-C4)亚烷基-C(O)N(R2)、(C1-C4)亚烷基-N(R2)C(O)、(C2-C4)亚烷基-C(O)N(R2)、(C2-C4)亚烷基-N(R2)C(O)、(C1-C4)亚烷基-SO2N(R2)，(C1-C4)亚烷基-N(R2)SO2、(C2-C4)亚烷基-SO2N(R2)或(C2-C4)亚烷基-N(R2)SO2；M为芳香环、杂芳环、(C5-C8)环亚烷基、芳基(C1-C4)亚烷基或杂芳基(C1-C4)亚烷基；X为CR3R4、N(R5)、O或S(O)n；L3为键、(C1-C5)亚烷基或(C2-C5)杂亚烷基，但是，当L2为键时L3不为键；A为-CO2H、四唑-5-基、-SO3H，-PO3H2、-SO2NH2、-C(O)NHSO2CH3、-CHO、-C(O)R6、-C(O)NHR6、-C(O)NHOR7、噻唑烷二酮基、羟苯基或吡啶基；R1为(C1-C6)烷基或(C2-C6)杂烷基；R2为氢、(C1-C6)烷基或(C2-C6)杂烷基；R3为氰基、芳基、杂芳基、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、-NR8R9、-C(O)NR10R11、-NR12C(O)R13或-NR12S(O)pR13；R4为氢、氰基、芳基、杂芳基、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基或(C2-C8)炔基，任选地，R3和R4结合形成含有0-3个选自N、O和S的杂原子的3-、4-、5-、6-或7-元环；R5为氢、芳基、杂芳基、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基或(C3-C8)环烷基；R6为杂芳基；R7为氢或(C1-C5)烷基；R8和R9各自独立地为氢、(C1-C5)烷基、羟基(C1-C5)烷基或羧基(C1-C5)烷基，任选地，R8和R9结合形成含接连于它们的氮原子及选自N、O和S的另外0-2个杂原子的4-、5-、6-或7-元环；R10、R11 和R12各自独立地为氢、芳基、杂芳基、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基、(C3-C8)环烷基和(C3-C8)杂环烷基，任选地，R10和R11结合形成含接连于它们的氮原子及选自N、O和S的另外0-2个杂原子的4-、5-、6-或7-元环；R13为芳基、杂芳基、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基、(C3-C8)环烷基或(C3-C8)杂环烷基；下标m和n各自独立地为0、1或2；下标p为1或2；其中，排除如下化合物：3-(4-(4-甲氧基苄氧基)苯基)戊-4-炔酸；β-乙烯基-4-苯基甲氧基-苯丙酸；4-(2-喹啉基甲氧基)-β-[4-(2-喹啉基甲氧基)苯基]-苯丙酸；N-[4-(苯甲酰氨基)苯基]-N-苯基-甘氨酸；丙酸3-(4-(异戊氧基)苯甲酰氨基)-3-苯酯；丙酸3-(4-异丁氧基苯甲酰氨基)-3-苯酯；丙酸(R)-2-((1R，4R)-4-异丙基环庚酰胺基)-3-苯酯；(R)-3-(4-(苄氧基)苯基)-2-(叔丁氧基羰基)丙酸；3-(4-氯苯基)-3-(呋喃-2-酰氨基)丙酸；3-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(呋喃-2-酰氨基)丙酸；3-(4-氯苯甲酰氨基)-3-(4-(二甲胺基)苯基)丙酸；3-(2-(2-(3，4-二甲基苯氧基)乙硫基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)丙酸；{2-溴-4-[(3，4-二氯-苯基)-亚肼基甲基]-6-乙氧基-苯氧基}-乙酸；2-(4-(2-(2-(4-氯苯基)呋喃-5-酰氨基)乙基)苯氧基)-2-甲基丙酸；5-(3-(3，4-二甲氧基苯基)-5-(2-氟苯基)-4，5-二氢吡唑-1-基)-5-氧代戊酸；2-(2-(3-(3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]dioxepin-7-基)-2-甲基-4-氧代-4H-色烯-7-基氧代)乙酰氨基)乙酸；3-(4′-溴-联苯-4-基)-4-苯基-丁酸；3-(4′-溴-联苯-4-基)-3-苯基硫烷基-丙酸；3-(5-(2-氯-6-氟-4-(三氟甲基)苯氧基)-2，4-二硝基苯基)丙酸；3-(3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)丙酸；3-(4-(4-甲氧基苄氧基)苯基)戊-4-炔酸；3-(4-(4-甲氧基苄氧基)苯基)-5-(三甲基甲硅烷基)戊-4-炔酸；β，β-二甲基-4-[[[4-甲基-2-〔4-(三氟甲基)苯基-5-噻唑基〕甲基]硫代]苯丙酸；β-氨基-4-[(4-溴-2，5-二氢-2-甲基-5-氧代-1-苯基-1H-吡唑-3-基)甲氧基]-3-甲氧基-苯丙酸；或者它们的盐。