[发明专利]作为丙型肝炎病毒NS3丝氨酸蛋白酶抑制剂的3,4－(环戊基)－稠合的脯氨酸化合物

摘要

本发明公开新的式I的化合物，其具有HCV蛋白酶抑制剂活性，以及制备这类化合物的方法。在另一个实施方案中，本发明公开包含这类化合物的药用组合物，以及使用它们来治疗与HCV蛋白酶有关的病症的方法。其中R¹为H、OR⁸、NR⁹R¹⁰或CHR⁹R¹⁰，其中R⁸、R⁹和R¹⁰可以是相同或不同的，各自独立选自H、烷基－、烯基－、炔基－、芳基－、杂烷基－、杂芳基－、环烷基－、杂环基－、芳烷基－和杂芳烷基，或在NR⁹R¹⁰中的R⁹和R¹⁰彼此连接，使NR⁹R¹⁰形成四至八元的杂环基，而或者同样独立地，在CHR⁹R¹⁰中的R⁹和R¹⁰彼此连接，使CHR⁹R¹⁰形成四至八元的环烷基；Y代表基团G－R，其中G为NH或O。

主权项

1.一种化合物，或所述化合物的对映体、立体异构体、旋转异构体、互变异构体、非对映异构体或外消旋物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，所述化合物具有如式1所示的一般结构：式1其中：R¹为H、OR⁸、NR⁹R¹⁰或CHR⁹R¹⁰，其中R⁸、R⁹和R¹⁰可以是相同或不同的，各自独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、杂烷基-、杂芳基-、环烷基-、杂环基-、芳烷基-和杂芳烷基，或在NR⁹R¹⁰中的R⁹和R¹⁰彼此连接，使NR⁹R¹⁰形成四至八元的杂环基，而或者同样独立地，在CHR⁹R¹⁰中的R⁹和R¹⁰彼此连接，使CHR⁹R¹⁰形成四至八元的环烷基；R²和R³可以是相同或不同的，各自独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、环烷基、杂环基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基；Y选自下列部分：其中G为NH或O；且R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴和R²⁵可以是相同或不同的，各自独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、环烷基、杂环基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基，或者(i)R¹⁷和R¹⁸彼此独立地连接，形成三至八元的环烷基或杂环基；(ii)同样独立地，R¹⁵和R¹⁹彼此连接，形成四至八元的杂环基；(iii)同样独立地，R¹⁵和R¹⁶彼此连接，形成四至八元的杂环基；(iv)同样独立地，R¹⁵和R²⁰彼此连接，形成四至八元的杂环基；(v)同样独立地，R²²和R²³彼此连接，形成三至八元的环烷基或四至八元的杂环基；且(vi)同样独立地，R²⁴和R²⁵彼此连接，形成三至八元的环烷基或四至八元的杂环基；其中每个所述烷基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环基可以是未取代的，或任选由一个或多个选自以下的部分独立地取代：羟基、烷氧基、芳氧基、硫代、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、烷氨基、芳氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、亚磺酰氨基、烷基、芳基、杂芳基、烷基亚磺酰氨基、芳基亚磺酰氨基、酮基、羧基、烷氧羰基、羧酰氨基、烷氧基羰氨基、烷氧基羰氧基、烷基脲基、芳基脲基、卤代、氰基和硝基。