[发明专利]糖皮质激素受体调节剂化合物以及方法

摘要

本发明提供式I的化合物及其药学可接受的衍生物。这些化合物是选择性糖皮质激素受体调节剂和/或选择性糖皮质激素结合剂。本发明还提供制备和使用该化合物的方法，包括但不限于使用这些化合物治疗各种疾病。

主权项

1.式I的化合物或其药学可接受的衍生物：其中：R₁选自式II、III和IV：R₂选自氢、F、Cl、Br、CN、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的卤代烷基、任选取代的杂烷基、-CONR₁₄R₁₅、-OR₁₆，-COR₁₆、-SR₁₆、-SO₂NR₁₄R₁₅、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基以及任选取代的环烷基；R₃选自氢、F、Cl、Br、CN、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的卤代烷基、任选取代的杂烷基、-OR₁₆、-SR₁₆、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基以及任选取代的环烷基；R₄选自氢、F、Cl、Br、CN、-OR₁₆、-SR₁₆、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的卤代烷基、以及任选取代的杂烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基以及任选取代的环烷基；或者R₂和R₃一起形成任选取代的5-6元环，而R₄选自氢、F、Cl、Br、CN、-OR₁₆、-SR₁₆，任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的卤代烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基以及任选取代的环烷基；或者R₃和R₄一起形成任选取代的4-6元环，而R₂选自氢、F、Cl、Br、CN、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的卤代烷基、任选取代的杂烷基、-CONR₁₄R₁₅、-OR₁₆、-SR₁₆、-SO₂NR₁₄R₁₅、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基以及任选取代的环烷基；R₅选自氢、F、Cl、Br、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、-SR₁₆和-OR₁₆；R₆选自氢、F、Cl、Br、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基；R₇选自氢、F、Cl、Br、CN、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的卤代烷基、任选取代的杂烷基、-CONR₁₄R₁₅、-SO₂NR₁₄R₁₅、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基以及任选取代的环烷基；R₈选自氢、F、Cl、Br、CN、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的卤代烷基、任选取代的杂烷基、-OR₁₆、-SR₁₆、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基以及任选取代的环烷基；R₉选自氢、F、Cl、Br、CN、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的卤代烷基、以及任选取代的杂烷基；或者R₇和R₈一起形成任选取代的5-6元环，而R₉选自氢、F、Cl、Br、CN、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的卤代烷基、任选取代的杂烷基；或R₈和R₉一起形成任选取代的4-6元环，而R₇选自氢、F、Cl、Br、CN、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的卤代烷基、任选取代的杂烷基、-CONR₁₄R₁₅、以及任选取代的芳基；R₁₀选自氢、F、Cl、Br、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基；以及R₁₁选自氢、F、Cl、Br、CN、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的卤代烷基、任选取代的杂烷基、羟基亚氨基烷基、烷氧基亚氨基烷基、芳基氧基亚氨基烷基、-CONR₁₄R₁₅、SO₂NR₁₄R₁₅、OR₁₆、-SR₁₆、-COR₁₆、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基以及任选取代的环烷基；R₁₂选自氢、F、Cl、Br、CN、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的卤代烷基、任选取代的杂烷基、-OR₁₆、-SR₁₆、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基以及任选取代的环烷基；R₁₃选自氢、F、Cl、Br、CN、CONR₁₄R₁₅、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的卤代烷基、以及任选取代的杂烷基；或者R₁₁和R₁₂一起形成任选取代的5-6元环，而R₁₃选自氢、F、Cl、Br、CN、CONR₁₄R₁₅、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的卤代烷基、以及任选取代的杂烷基；或者R₁₂和R₁₃一起形成任选取代的4-6元环，而R₁₁选自氢、F、Cl、Br、CN、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的卤代烷基、任选取代的杂烷基、-CONR₁₄R₁₅、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基以及任选取代的环烷基；R₁₄和R₁₅相互独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基、任选取代的环烷基以及任选取代的杂烷基；或者R₁₄和R₁₅一起形成任选取代的4-7元环；R₁₆选自氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的卤代烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基以及任选取代的环烷基；X选自O、S、和NR₁₇；以及R₁₇选自氢以及任选取代的烷基、任选取代的烯基以及任选取代的炔基；其中在所述烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳基、杂芳基、杂环基和环烷基上的取代基，如果存在，则分别单独且独立地选自于以下组中的1-4个基团：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、非芳香杂环、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、芳基氧基、巯基，烷硫基、芳硫基、氰基、卤素、羰基、亚氨基、羟基亚氨基、烷氧基亚氨基、芳基氧基亚氨基、芳烷氧基亚氨基硫代羰基、O-氨甲酰基、N-氨甲酰基、O-硫代氨甲酰基、N-硫代氨甲酰基、C-酰胺基、N-酰胺基、S-氨磺酰基、N-氨磺酰基、C-羧基、O-羧基、异氰酸基、氰硫基、异氰硫基、硝基、甲硅烷基、三卤甲磺酰基、杂芳基氧基、杂芳烷氧基、杂环基氧基、环烷氧基、全氟烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、芳烷氧基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、芳烷基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、芳基氧基羰基氧基、芳烷氧基羰基氧基、氨基羰基氧基、烷基氨基羰基氧基、二烷基氨基羰基氧基，烷基芳基氨基羰基氧基、二芳基氨基羰基氧基和氨基；包括单取代和二取代的氨基；以及氨基经保护的衍生物；其中选自R₂、R₃、R₄、R₅和R₆中的至少一个位置不是氢；选自R₇、R₈、R₉和R₁₀中的至少一个位置不是氢；如果R₄是F，则选自R₂、R₃、R₅和R₆中的至少一个位置不是氢；如果R₃是F，则选自R₂、R₄、R₅和R₆中的至少一个位置不是氢；以及如果选自R₂、R₃、R₄、R₅和R₆中的任意两个位置是F，则选自R₂、R₃、R₄、R₅和R₆中的另外三个位置中的至少一个位置不是氢。