[发明专利]氮杂环丁烷甘氨酸转运蛋白抑制剂

摘要

本发明涉及能抑制甘氨酸转运蛋白GlyT1而且可用于治疗与甘氨酸能或谷氨酸能神经传递机能障碍相联系的神经病学和精神病学紊乱和涉及甘氨酸转运蛋白GlyT1的疾病的氮杂环丁烷化合物。

主权项

1.式I的化合物：式中R¹是-(CH₂)_n-R¹⁵或-(CO)(CH₂)_n-R¹⁵，其中n是0～6，且R¹⁵选自下列组成的一组：(1)苯基，有R^1a、R^1b和R^1c取代，(2)杂环，有R^1a、R^1b和R^1c取代，(3)C_1-6烷基，无取代或有1～6个卤素、羟基、-NR¹⁰R¹¹、有R^1a、R^1b和R^1c取代的苯基、或者有R^1a、R^1b和R^1c取代的杂环取代，(4)C_3-6环烷基，无取代或有C_1-6烷基、1～6个卤素、羟基或-NR¹⁰R¹¹取代，(5)-O-C_1-6烷基，无取代或有1～6个卤素、羟基或-NR¹⁰R¹¹取代，(6)-CO₂R⁹，其中R⁹独立地选自(a)氢，(b)-C_1-6烷基，无取代或有1～6个氟取代，(c)苄基，和(d)苯基，(7)-NR¹⁰R¹¹，其中R¹⁰和R¹¹独立地选自(a)氢，(b)-C_1-6烷基，无取代或有羟基、1～6个氟或-NR¹²R¹³取代，其中R¹²和R¹³独立地选自氢和-C_1-6烷基，(c)-C_3-6环烷基，无取代或有羟基、1～6个氟或-NR¹²R¹³取代，(d)苄基，(e)苯基，和(8)-CONR¹⁰R¹¹；R^1a、R^1b和R^1c独立地选自下列组成的一组：(1)氢，(2)卤素，(3)-C_1-6烷基，无取代或有下列取代：(a)1～6个卤素，(b)苯基，(c)C_3-6环烷基，或(d)-NR¹⁰R¹¹，(4)-OC_1-6烷基，无取代或有1～6个卤素取代，(5)羟基，(6)-SCF₃，(7)-SCHF₂，(8)-SCH₃，(9)-CO₂R⁹，(10)-CN，(11)-SO₂R⁹，(12)-SO₂NR¹⁰R¹¹，(13)-NR¹⁰R¹¹，(14)-CONR¹⁰R¹¹，和(15)-NO₂；R²选自下列组成的一组：(1)苯基，有R^2a、R^2b和R^2c取代，(2)杂环，有R^2a、R^2b和R^2c取代，(3)C_1-8烷基，无取代或有1～6个卤素、羟基、-NR¹⁰R¹¹、苯基或杂环取代，其中该苯基或杂环有R^2a、R^2b和R^2c取代，(4)C_3-6环烷基，无取代或有1～6个卤素，羟基或-NR¹⁰R¹¹取代，和(5)-C_1-6烷基-(C_3-6环烷基)，无取代或有1～6个卤素，羟基或-NR¹⁰R¹¹取代；R^2a、R^2b和R^2c独立地选自下列组成的一组：(1)氢，(2)卤素，(3)-C_1-6烷基，无取代或有下列取代：(a)1～6个卤素，(b)苯基，(c)C_3-6环烷基，或(d)-NR¹⁰R¹¹，(4)-O-C_1-6烷基，无取代或有1～6个卤素取代，(5)羟基，(6)-SCF₃，(7)-SCHF₂，(8)-SCH₃，(9)-CO₂R⁹，(10)-CN，(11)-SO₂R⁹，(12)-SO₂-NR¹⁰R¹¹，(13)-NR¹⁰R¹¹，(14)-CONR¹⁰R¹¹，和(15)-NO₂，R³选自下列组成的一组：(1)C_1-6烷基，无取代或有1～6个卤素、羟基、-NR¹⁰R¹¹、或杂环取代，后者有R^2a、R^2b和R^2c取代，(2)C_3-6环烷基，无取代或有1～6个卤素、羟基或-NR¹⁰R¹¹取代，(3)-C_1-6烷基-(C_3-6环烷基)，无取代或有1～6个卤素、羟基或-NR¹⁰R¹¹取代，和(4)-NR¹⁰R¹¹；R⁴和R⁵独立地选自下列组成的一组：(1)氢，和(2)C_1-6烷基，无取代或有卤素或羟基取代，或者R⁴和R⁵合在一起形成一个C_3-6环烷基环；A选自下列组成的一组：(1)-O-，和(2)-NR¹⁰-；m是0或1，从而当m是0时R²直接连接到该羰基上；及其医药上可接受的盐。