[发明专利]孕酮受体调节剂的纯化

摘要

本发明提供用于纯化式I化合物的方法，其中在此定义了A、B、X、Q以及R¹。所述方法包括混合所述式I化合物与一种溶剂；向所述溶剂中加入碱；以及沉淀纯化了的式I化合物。

主权项

1.一种用于纯化式I化合物的方法：其中：其中，A和B独立地选自H、C₁至C₆烷基、取代的C₁至C₆烷基、C₂至C₆烯基、取代的C₂至C₆烯基、C₂至C₆炔基、取代的C₂至C₆炔基、C₃至C₈环烷基、取代的C₃至C₈环烷基、芳基、取代的芳基、杂环基、取代的杂环基、COR^A或NR^BCOR^A；或者A和B相连形成环，该环包括(i)、(ii)或(iii)：(i)基于碳的3至8元饱和螺环；(ii)在其骨架中含有一或多个碳-碳双键的基于碳的3至8元螺环；或者(iii)在其骨架中含有一至三个选自O、S和N的杂原子的3至8元杂环；所述(i)、(ii)和(iii)的环任选地被1至4个独立地选自氟、C₁至C₆烷基、C₁至C₆烷氧基、C₁至C₆硫代烷基、CF₃、OH、CN、NH₂、NH(C₁至C₆烷基)和N(C₁至C₆烷基)₂的基团取代；R^A选自H、C₁至C₃烷基、取代的C₁至C₃烷基、芳基、取代的芳基、C₁至C₃烷氧基、取代的C₁至C₃烷氧基、氨基、C₁至C₃氨基烷基或者取代的C₁至C₃氨基烷基；R^B选自H、C₁至C₃烷基或者取代的C₁至C₃烷基；T是O、S或者不存在；Q是O、S或NR³；R¹是(iv)、(v)或(vi)：(iv)卤素(v)含有所述取代基X、Y和Z的取代苯环，如下所示：其中：X选自H、卤素、CN、C₁至C₃烷基、取代的C₁至C₃烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、C₁至C₃烷氧基、取代的C₁至C₃烷氧基、C₁至C₃硫代烷氧基、取代的C₁至C₃硫代烷氧基、氨基、C₁至C₃氨基烷基、取代的C₁至C₃氨基烷基、NO₂、C₁至C₃全氟烷基、在其骨架中含有1至3个杂原子的5或6元杂环、SO₂NH₂、COR^C、OCOR^C或NR^DCOR^C；R^C是H、C₁至C₃烷基、取代的C₁至C₃烷基、芳基、取代的芳基、C₁至C₃烷氧基、取代的C₁至C₃烷氧基、C₁至C₃氨基烷基或取代的C₁至C₃氨基烷基；R^D是H、C₁至C₃烷基或取代的C₁至C₃烷基；Y和Z独立地选自H、卤素、CN、NO₂、氨基、氨基烷基、C₁至C₃烷氧基、C₁至C₃烷基或C₁至C₃硫代烷氧基；或者(vi)五或六元环，在其骨架中具有1、2或3个选自O、S、SO、SO₂和NR²的杂原子以及含有一或两个独立地选自H、卤素、CN、NO₂、氨基、C₁至C₃烷基、C₁至C₃烷氧基、C₁至C₃氨基烷基、SO₂NH₂、COR^E以及NR^FCOR^E的取代基；R^E是H、C₁至C₃烷基、取代的C₁至C₃烷基、芳基、取代的芳基、C₁至C₃烷氧基、取代的C₁至C₃烷氧基、C₁至C₃氨基烷基或取代的C₁至C₃氨基烷基；R^F是H、C₁至C₃烷基或取代的C₁至C₃烷基；R²是H、不存在、O或C₁至C₄烷基；以及R³是C₁至C₆烷基、取代的C₁至C₆烷基、芳基、取代的芳基、CN、C(O)R⁴、SO₂R⁴、SCN、OR⁴、SR⁴、C(O)OR⁴、C(S)OR⁴、C(O)SR⁴或C(S)SR⁴；R⁴是C₁至C₆烷基、取代的C₁至C₆烷基、芳基或取代的芳基；其中所述方法包括步骤：(a)在存在溶剂的情况下以碱处理粗形式的式I化合物从而形成碱式盐；以及(b)将所述碱式盐转变为纯化形式的式I化合物。