[发明专利]含氮稠环衍生物，含该衍生物的药物组合物，和其作为药物的用途

摘要

本发明提供了具有优良人SGLT抑制活性并可用作预防或治疗高血糖相关疾病如糖尿病、餐后高血糖、葡萄糖耐量降低、糖尿病并发症或肥胖症的药物的含氮稠环衍生物、其药学可接受的盐或其前药，和包含它们的药物组合物及其药物应用，其中在通式(I)中，R¹代表H，任选取代的烷基、烯基等；R²代表H，卤原子或烷基；R³和R⁴代表H，OH，卤原子，任选取代的烷基等；Y代表CH或N；Q代表亚烷基，亚烯基等；环A代表芳基或杂芳基；G代表下式(G－1)或(G－2)所代表的基团(其中E¹代表H，F或OH；和E²代表H，F，甲基等)。

主权项

1.通式(I)所代表的含氮稠环衍生物或其药学可接受的盐或其前药：其中R¹代表氢原子，C_1-6烷基，卤代(C_1-6烷基)，羟基(C_1-6烷基)，二羟基(C_1-6烷基)，C_1-6烷氧基(C_1-6烷基)，C_2-7烷氧基羰基(C_1-6烷基)，羧基(C_1-6烷基)，C_2-6烯基，-J-N(R⁵)-Z¹，-J-CON(R⁵)-Z¹，或在环上可具有选自下面取代基组α的任意1至3个取代基的任意如下取代基(a)至(d)：(a)C_3-7环烷基，(b)C_3-7环烷基(C_1-6烷基)，(c)C_6-10芳基或(d)C_1-6芳基(C_6-10烷基)，R²代表氢原子，卤原子或C_1-6烷基；R³和R⁴各自独立地代表氢原子，羟基，卤原子，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷氧基，C_2-6烯氧基，C_1-6烷硫基，C_2-6烯硫基，卤代(C_1-6烷基)，卤代(C_1-6烷氧基)，卤代(C_1-6烷硫基)，羟基(C_1-6烷基)，羟基(C_2-6烯基)，羟基(C_1-6烷氧基)，羟基(C_1-6烷硫基)，羧基，羧基(C_1-6烷基)，羧基(C_2-6烯基)，羧基(C_1-6烷氧基)，羧基(C_1-6烷硫基)，C_2-7烷氧基羰基，C_2-7烷氧基羰基(C_1-6烷基)，C_2-7烷氧基羰基(C_2-6烯基)，C_2-7烷氧基羰基(C_1-6烷氧基)，C_2-7烷氧基羰基(C_1-6烷硫基)，C_1-6烷基亚磺酰基，C_1-6烷基磺酰基，-U-V-W-N(R⁶)-Z²，或在环上可具有选自下面取代基组α的任意1至3个取代基的任意如下取代基(i)至(xxviii)；(i)C_6-10芳基，(ii)C_6-10芳基-O-，(iii)C_6-10芳基-S-，(iv)C_6-10芳基(C_1-6烷基)，(v)C_6-10芳基(C_1-6烷氧基)，(vi)C_6-10芳基(C_1-6烷硫基)，(vii)杂芳基，(viii)杂芳基-O-，(ix)杂芳基-S-，(x)杂芳基(C_1-6烷基)，(xi)杂芳基(C_1-6烷氧基)，(xii)杂芳基(C_1-6烷硫基)，(xiii)C_3-7环烷基，(xiv)C_3-7环烷基-O-，(xv)C_3-7环烷基-S-，(xvi)C_3-7环烷基(C_1-6烷基)，(xvii)C_3-7环烷基(C_1-6烷氧基)，(xviii)C_3-7环烷基(C_1-6烷硫基)，(xix)杂环烷基，(xx)杂环烷基-O-，(xxi)杂环烷基-S-，(xxii)杂环烷基(C_1-6烷基)，(xxiii)杂环烷基(C_1-6烷氧基)，(xxiv)杂环烷基(C_1-6烷硫基)，(xxv)芳环氨基，(xxvi)芳环氨基(C_1-6烷基)，(xxvii)芳环氨基(C_1-6烷氧基)或(xxviii)芳环氨基(C_1-6烷硫基)，J代表可具有羟基的C_1-6亚烷基，或C_2-6亚烯基；U代表-O-，-S-或单键，前提是在U为-O-或-S-时至少V和W之一不是单键；V代表可具有羟基的C_1-6亚烷基，C_2-6亚烯基或单键；W代表-CO-，-SO₂-，-C(＝NH)-或单键；Z¹和Z²各自独立地代表氢原子，C_2-7烷氧基羰基，C_6-10芳基(C_2-7烷氧基羰基)，甲酰基，-R^A，-COR^B，-SO₂R^B，-CON(R^C)R^D，-CSN(R^C)R^D，-SO₂NHR^A或-C(＝NR^E)N(R^F)R^G；R⁵，R⁶，R^A，R^C和R^D各自独立地代表氢原子，可具有选自以下取代基组β的任意1至5个取代基的C_1-6烷基或者可具有选自下面取代基组α的任意1至3个取代基的任意如下取代基(xxix)至(xxxii)；(xxix)C_6-10芳基，(xxx)杂芳基，(xxxi)C_3-7环烷基或(xxxii)杂环烷基，或Z¹和R⁵或者Z²和R⁶与相邻氮原子一起形成可具有选自下面取代基组α的任意1至3个取代基的脂环氨基；或R^C和R^D与相邻氮原子一起形成可具有选自下面取代基组α的任意1至3个取代基的脂环氨基；R^B代表C_2-7烷氧基羰基，C_1-6烷基磺酰基氨基，C_6-10芳基磺酰基氨基，可具有选自以下取代基组β的任意1至5个取代基的C_1-6烷基或可具有选自下面取代基组α的任意1至3个取代基的任意如下取代基(xxxiii)至(xxxvi)；(xxxiii)C_6-10芳基，(xxxiv)杂芳基，(xxxv)C_3-7环烷基或(xxxvi)杂环烷基，R^E，R^F和R^G各自独立地代表氢原子，氰基，氨基甲酰基，C_2-7酰基，C_2-7烷氧基羰基，C_6-10芳基(C_2-7烷氧基羰基)，硝基，C_1-6烷基磺酰基，氨磺酰基，甲脒基或可具有选自以下取代基组β的任意1至5个取代基的C_1-6烷基；或R^E和R^F一起形成亚乙基；或R^F和R^G与相邻氮原子一起形成可具有选自下面取代基组α的取代基的脂环氨基；Y代表CH或N；Q代表-C_1-6亚烷基-，-C_2-6亚烯基-，-C_2-6亚炔基-，-C_1-6亚烷基-O-，-C_1-6亚烷基-S-，-O-C_1-6亚烷基-，-S-C_1-6亚烷基-，-C_1-6亚烷基-O-C_1-6亚烷基-，-C_1-6亚烷基-S-C_1-6亚烷基-，-CON(R⁷)，-N(R⁷)CO-，-C_1-6亚烷基-CON(R⁷)-或-CON(R⁷)C_1-6亚烷基-；R⁷代表氢原子或C_1-6烷基；环A代表C_6-10芳基或杂芳基；G代表式：或式：所代表的基团；E¹代表氢原子，氟原子或羟基；E²代表氢原子，氟原子，甲基或羟甲基；[取代基组α]卤原子，羟基，氨基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，卤代(C_1-6烷基)，卤代(C_1-6烷氧基)，羟基(C_1-6烷基)，C_2-7烷氧基羰基(C_1-6烷基)，羟基(C_1-6烷氧基)，氨基(C_1-6烷基)，氨基(C_1-6烷氧基)，一或二(C_1-6烷基)氨基，一或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基，C_1-6烷基磺酰基，C_1-6烷基磺酰基氨基，C_1-6烷基磺酰基氨基(C_1-6烷基)，羧基，C_2-7烷氧基羰基，氨磺酰基和-CON(R^H)R^I[取代基组β]卤原子，羟基，氨基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷硫基，卤代(C_1-6烷氧基)，卤代(C_1-6烷硫基)，羟基(C_1-6烷氧基)，羟基(C_1-6烷硫基)，氨基(C_1-6烷氧基)，氨基(C_1-6烷硫基)，一或二(C_1-6烷基)氨基，一或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基，脲基，磺酰胺基，一或二(C_1-6烷基)脲基，一或二[羟基(C_1-6烷基)]脲基，一或二(C_1-6烷基)磺酰胺基，一或二[羟基(C_1-6烷基)]磺酰胺基，C_2-7酰氨基，氨基(C_2-7酰氨基)，C_1-6烷基磺酰基，C_1-6烷基磺酰基氨基，氨基甲酰基(C_1-6烷基磺酰基氨基)，羧基，C_2-7烷氧基羰基，-CON(R^H)R^I，和在环上可具有选自上面取代基组α的任意1至3个取代基的任意如下取代基(xxxvii)至(xxxxviii)；(xxxvii)C_6-10芳基，(xxxviii)C_6-10芳基-O-，(xxxix)C_6-10芳基(C_1-6烷氧基)，(xxxx)C_6-10芳基(C_1-6烷硫基)，(xxxxi)杂芳基，(xxxxii)杂芳基-O-，(xxxxiii)C_3-7环烷基，(xxxxiv)C_3-7环烷基-O-，(xxxxv)杂环烷基，(xxxxvi)杂环烷基-O-，(xxxxvii)脂环氨基或(xxxxviii)芳环氨基R^H和R^I各自独立地代表氢原子或可具有选自下面取代基组γ的任意1至3个取代基的C_1-6烷基；或R^H和R^I与相邻的氮原子一起形成可具有选自下面取代基组δ的任意1至3个取代基的脂环氨基；[取代基组γ]卤原子，羟基，氨基，C_1-6烷氧基，卤代(C_1-6烷氧基)，羟基(C_1-6烷氧基)，氨基(C_1-6烷氧基)，一或二(C_1-6烷基)氨基，一或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基，脲基，磺酰胺基，一或二(C_1-6烷基)脲基，一或二[羟基(C_1-6烷基)]脲基，一或二(C_1-6烷基)磺酰胺基，一或二[羟基(C_1-6烷基)]磺酰胺基，C_2-7酰氨基，氨基(C_2-7酰氨基)，C_1-6烷基磺酰基，C_1-6烷基磺酰基氨基，氨基甲酰基(C_1-6烷基磺酰基氨基)，羧基，C_2-7烷氧基羰基和-CON(R^J)R^K[取代基组δ]卤原子，羟基，氨基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，卤代(C_1-6烷基)，卤代(C_1-6烷氧基)，羟基(C_1-6烷基)，C_2-7烷氧基羰基(C_1-6烷基)，羟基(C_1-6烷氧基)，氨基(C_1-6烷基)，氨基(C_1-6烷氧基)，一或二(C_1-6烷基)氨基，一或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基，C_1-6烷基磺酰基，C_1-6烷基磺酰基氨基，C_1-6烷基磺酰基氨基(C_1-6烷基)，羧基，C_2-7烷氧基羰基，氨磺酰基和-CON(R^J)R^KR^J和R^K各自独立地代表氢原子或可具有选自羟基、氨基、一或二(C_1-6烷基)氨基、C_2-7烷氧基羰基和氨基甲酰基的任意1至3个取代基的C_1-6烷基；或R^J和R^K与相邻的氮原子一起形成可具有选自羟基、氨基、一或二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷基、羟基(C_1-6烷基)、C_2-7烷氧基羰基、C_2-7烷氧基羰基(C_1-6烷基)和氨基甲酰基的任意1至3个取代基的脂环氨基。