[发明专利]N－磺酰化－氨基酸衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及制备光学活性α－氨基酸底物的方法，所述底物可用于制备用于治疗炭疽的强效致死因子(LF)抑制剂。本发明还涉及用于合成用于治疗炭疽的强效LF－抑制剂的方法。具体地，本发明涉及四取代的烯－磺酰胺酸或酯的新型的、高收率的和高对映选择性的不对称氢化反应。

主权项

1.制备式I或Ia的化合物的方法：式I                       式Ia或其可药用的盐、对映体、非对映体、或体内可水解酯或混合物，其中：R₃表示(CH₂)_nC_6-10芳基、(CH₂)_nC_5-10杂芳基或(CH₂)_nC_5-10杂环基、O(CH₂)_nC_5-10杂环基，所述芳基、杂芳基和杂环基任选被1-3个R^a基团取代，R^a表示C_1-6烷基、卤素、OH、芳基(C_1-6)烷基、(C_1-6)烷氧基、(C_1-6)烷氧基(C_1-6)烷基、卤代(C_1-6)烷基、硝基、氨基、单-或二-N-(C_1-6)烷基氨基、酰基氨基、酰氧基、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、单-或-二-N-(C_1-6)烷基氨基甲酰基、(C_1-6)烷氧基羰基、芳基氧基羰基、脲基、胍基、磺酰基氨基、氨基磺酰基、(C_1-6)烷硫基、(C_1-6)烷基亚磺酰基、(C_1-6)烷基磺酰基、杂环基、杂环基(C_1-6)烷基；和Z表示C(O)或S(O)₂；Y表示OR₄或NHOH；R₄表示H或C_1-4烷基；n为0-4；R₁和R₂独立地表示氢、C_6-10芳基、或C_1-8烷基，或者R₁和R₂组合表示C_3-10环烷基、C_3-10杂环烷基、C_6-10芳基、或C_5-11杂环基，所述芳基和杂环基任选被1-3个R^a基团取代并且所述烷基任选被1-3个选自以下的基团取代：C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_6-10芳基、卤素、羰基、或直接杂原子连接，所述方法包括在金属催化剂和配体的存在下不对称地氢化式II的化合物：式II。