[发明专利]用于抑制血管发生的四环咔啉衍生物

摘要

根据本发明鉴别出后转录地抑制VEGF表达的化合物，并提供它们的使用方法。在本发明的一个方面，这些化合物用于抑制VEGF的产生、抑制血管发生、和/或治疗癌症、糖尿病性视网膜病或渗出性黄斑变性。在本发明的另一个方面，提供使用本发明化合物抑制VEGF产生、抑制血管发生、和/或治疗癌症、糖尿病性视网膜病或渗出性黄斑变性的方法。

主权项

1.一种用于抑制患者中VEGF产生的方法，其包括对有此需要的患者施用VEGF抑制量的式I的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、包合物、多晶型物、外消旋体或立体异构体，其中，X是氢、羟基、卤素、C₁到C₆烷基、或C₁到C₅烷氧基，任选地被C₆到C₁₀芳基取代；W是氧或硫原子；R₁是C₁到C₈烷基；5到12元杂芳基；或C₆到C₁₀芳基，任选地被一个或更多个独立选择的R₀基团取代；R₀是卤素、C₁到C₆烷基，其中所述烷基任选由一个或更多个独立选择的卤素基团取代；5到12元杂环，其中所述杂环任选地被C₁到C₆烷基取代；5到12元杂芳基；氰基、硝基；氨基，其中所述氨基任选地被一个或更多个C₁到C₆烷基取代；酰氨基；酯基；或-OR_a基团；R_a是氢；或C₁到C₆烷基，其中所述烷基任选地被一个或更多个独立选择的卤素、C₁到C₄烷氧基、5到10元杂芳基、5到10元杂环、或氨基取代；其中所述杂环任选地被-C(O)-R_c基团或任选地被羟基取代的C₁到C₆烷基取代；以及所述氨基任选地被一个或更多个独立选择的任选地被C₁到C₄烷氧基取代的C₁到C₆烷基取代；R₂是5到12元杂芳基；C₂到C₈烯基；C₁到C₈烷基，其中所述烷基任选地被一个或更多个独立选择的卤素、C₁到C₄烷氧基、5到10元杂环、5到10元杂芳基、任选地被一个或更多个独立选择的R_b取代的C₆到C₈芳基或-C(O)-R_c基团取代；或C₆到C₁₀芳基，任选地被一个或更多个独立选择的R_b基取代；R_b是卤素；氰基；硝基；C₁到C₄烷氧基；C₁到C₆烷基，其中所述烷基被任选地被一个或更多卤素基团取代；-O-C(O)-R_c；或-C(O)-O-R_c基团；以及R_c是羟基或C₁到C₆烷基。