[发明专利]作为趋化因子受体调节剂的3－(4－杂芳基环己基氨基)环戊烷羧酰胺

摘要

本发明涉及作为趋化因子受体调节剂的式I化合物，本发明化合物、及其组合物可用于治疗涉及趋化因子受体表达和/或活性的疾病。

主权项

1.式I化合物：或其可药用盐或前药，其中：虚线表示任选键；X是N、NO或CR³；R¹是C_1-6烷基、(C_0-6烷基)-O-(C_1-6烷基)、(C_0-6烷基)-S-(C_1-6烷基)、(C_0-6烷基)-(C_3-7环烷基)-(C_0-6烷基)、OH、CO₂R¹⁰、杂环基、CN、NR¹⁰R¹²、NSO₂R¹⁰、NCOR¹⁰、NCO₂R¹⁰、NCOR¹⁰、CR¹¹CO₂R¹⁰、CR¹¹OCOR¹⁰、或者苯基；R²是H、OH、卤素、C_1-3烷基、NR¹⁰R¹²、CO₂R¹⁰、CONR¹⁰R¹²、NR¹⁰COR¹¹、OCONR¹⁰R¹²、NR¹⁰CONR¹⁰R¹²、杂环基、CN、NR¹⁰-SO₂-NR¹⁰R¹²、NR¹⁰-SO₂-R¹²、SO₂-NR¹⁰R¹²、或者氧代；其中所述C_1-3烷基任选被1-6个选自F和OH中的取代基取代；R³是H、OH、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、NR¹⁰R¹¹、NR¹⁰CO₂R¹¹、NR¹⁰CONR¹⁰R¹¹、NR¹⁰SO₂NR¹⁰R¹¹、NR¹⁰-SO₂-R¹¹、杂环基、CN、CONR¹⁰R¹²、CO₂R¹⁰、NO₂、SR¹⁰、SOR¹⁰、SO₂R¹⁰、或者SO₂-NR¹⁰R¹¹；R⁴是H、C_1-6烷基、CF₃、OCF₃、Cl、F、Br或者苯基；R⁵是C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、CO-(C_1-6烷基)、C_1-6硫代烷氧基、吡啶基、F、Cl、Br、C_4-6环烷基、C_4-6环烷基氧基、苯基、苯氧基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基氧基、杂环基、CN、或者CO₂R¹⁰；其中所述C_1-6烷基任选被一个或多个OH或F取代；其中所述C_1-6烷氧基、CO-(C_1-6烷基)、或C_1-6硫代烷氧基任选被一个或多个F取代；其中所述吡啶基、苯基或苯氧基任选被一个或多个选自卤素、CF₃、C_1-4烷基和CO₂R¹⁰中的取代基取代；其中所述C_3-6环烷基或C_3-6环烷基氧基任选被一个或多个F取代；R⁶是H、CF₃、C_1-6烷基、F、Cl、或者Br；R⁷是H或者任选被1-3个选自卤素、OH、CO₂H、CO₂-(C_1-6烷基)、或C_1-3烷氧基中的取代基取代的C_1-6烷基；R⁸是H、C_1-6烷基、F、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷氧基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基氧基、OH、CO₂R¹⁰、OCOR¹⁰；其中所述C_1-6烷基任选被一个或多个选自F、C_1-3烷氧基、OH或CO₂R¹⁰中的取代基取代；或者R⁷和R⁸一起形成桥连C_2-4亚烷基或-(C_0-2烷基)-O-(C_1-3烷基)-基团，从而形成5-7元环；R⁹是任选被1-4个选自下述的取代基取代的杂环基：C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、卤素、C_1-4卤代烷基、CN、NO₂、OR¹³、SR¹³、C(O)R¹⁴、C(O)OR¹³、C(O)NR¹⁵R¹⁶、NR¹R¹⁶、NR¹⁵CONHR¹⁶、NR¹⁵C(O)R¹⁴、NR¹⁵C(O)OR¹³、S(O)R¹⁴、S(O)₂R¹⁴、S(O)NR¹⁵R¹⁶或者SO₂NR¹⁵R¹⁶；R¹⁰是H、C_1-6烷基、苄基、苯基、或者C_3-6环烷基，其中所述C_1-6烷基、苄基、苯基、或C_3-6环烷基任选被1-3个选自卤素、OH、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、CO₂H、CO₂-(C_1-6烷基)和CF₃中的取代基取代；R¹¹是H、OH、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、苄基、苯基、或者C_3-6环烷基，其中所述C_1-6烷基、苄基、苯基、或C_3-6环烷基任选被1-3个选自卤素、OH、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、CO₂H、CO₂-(C_1-6烷基)和CF₃中的取代基取代；R¹²是H、C_1-6烷基、苄基、苯基、或者C_3-6环烷基，其中所述C_1-6烷基、苄基、苯基、或C_3-6环烷基任选被1-3个选自卤素、OH、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、CO₂H、CO₂-(C_1-6烷基)和CF₃中的取代基取代；R¹³和R¹⁴各自独立地是H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、芳基、环烷基、芳烷基、或者环烷基烷基；R¹⁵和R¹⁶各自独立地是H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、芳基、环烷基、芳烷基、或者环烷基烷基；或者R¹⁵和R¹⁶和与其相连的N原子一起形成4-6元杂环基。