[发明专利]脯氨酸衍生物和其作为二肽基肽酶IV抑制剂的用途

摘要

本发明提供了式(I)化合物，其前药和立体异构体和所述化合物、前药和立体异构体的药学上可接受盐，其中，R1、R2、R3、HET、n、Q、X、Y和Z如本文所述；还提供了其组合物和其在治疗糖尿病并发症中的用途，所述糖尿病并发症包括糖尿病性神经病、糖尿病性肾病、糖尿病性微血管病等。

主权项

1.式(I)的化合物或其前药，或所述化合物或前药的药学上可接受盐，或所述化合物、前药或盐的溶剂化物，其中：R¹是-(C₁-C₆)烷基、-(C₁-C₆)烷氧基、-(C₁-C₆)芳基烷基、-NR^aR^b、羟基、氰基、芳基、或杂芳基，其中，所述-(C₁-C₆)烷基、所述芳基或所述杂芳基任选独立地被1-3个-COOH、-C(O)(C₁-C₆)烷氧基、-C(O)(C₁-C₆)烷基、-C(O)NR^aR^b、氰基、卤素、硝基、三氟甲基、-(C₁-C₆)烷基、-(C₁-C₆)烷氧基、-(C₃-C₆)环烷基或苯基取代，其中：R^a和R^b独立地是氢、-(C₁-C₆)烷基、芳基或杂芳基；或R^a和R^b与它们所连接的氮原子连在一起形成4-6元杂环，其中，所述环任选包括其它一个或两个氮、氧或硫环杂原子；R²和R³独立地是氢、卤素、-(C₁-C₆)烷基、-(C₃-C₈)环烷基；Q是共价键、-C(O)-或-SO₂-；HET是杂环烷基环部分，所述环部分任选被(A)1-4个-(C₁-C₆)烷基，所述-(C₁-C₆)烷基任选被1-6个卤原子、-(C₁-C₆)烷氧基、氰基、卤素、羟基或-NR^aR^b取代，或被(B)-(C₁-C₆)芳烷基，所述-(C₁-C₆)芳烷基任选被1-6个卤原子、-(C₁-C₆)烷氧基、氰基、卤素、羟基或-NR^aR^b取代，来取代；n是0或1；当n是0时，X是-CH₂-，Y是-CH₂-、-CHF-或-CF₂-，或当n是1时，X是-CH₂-、-CHF-或-CF₂-；Y是-CH₂-、-CHF-或-CF₂-，但条件是，X和Y不同时为-CH₂-；和Z是氢或氰基。