[发明专利]用于治疗负能量平衡的特定 PPAR激动剂

摘要

通式I的化合物、其异构体、所述化合物的或异构体的前体药物或所述化合物、异构体或前体药物的药物上可接受的盐在制备用于治标、预防或治愈性治疗反刍动物负能量平衡的药物中的应用。通式1的化合物在制备于治标、预防或根治性治疗与反刍动物中负能量平衡相关的反刍动物疾病的药物中的应用，其中与反刍动物中负能量平衡相关的反刍动物疾病优选自脂肪肝综合征、难产、免疫机能障碍、免疫功能受损、毒素感染、原发性酮病、继发性酮病、奶牛体弱综合征、消化不良、食欲不振、胎盘滞留、皱胃移位、乳腺炎、(子宫内膜炎－)－子宫炎、不育症、低生育力和跛行。

主权项

1.通式I的化合物：其异构体、所述化合物或异构体的前体药物或所述化合物、异构体或前体药物的药物上可接受的盐在制备用于治标、预防或根治性治疗反刍动物负能量平衡的药物中的应用；其中m和n各自独立为1或2；V和Y各自独立为a)亚甲基或b)羰基；F和G各自独立为a)氢；b)卤素；c)可选地被1-9个氟取代的(C1-C4)烷基；d)(C3-C6)环烷基；e)羟基；f)(C1-C4)烷氧基；或g)(C1-C4)烷硫基；X为a)-Z或b)-B-C(R1R2)-Z；B为a)氧，b)硫，c)亚磺酰基，d)磺酰基，e)亚甲基，或f)-N(H)-；Z为：a)-C(O)OH；b)-C(O)O-(C1-C4)烷基；c)-C(O)O-(C0-C4)烷基-芳基；d)-C(O)-NH2；e)羟基氨基羰基；f)四唑基；g)四唑基氨基羰基；h)4，5-二氢-5-氧代-1，2，4-噁二唑-3-基；i)3-氧代异噁唑烷-4-基-氨基羰基；j)-C(O)N(H)SO2R4；或k)-NHSO2R4；其中R4为a)(C1-C6)烷基、b)氨基或c)一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基，其中R4上的(C1-C6)烷基取代基可选独立地被1-9个氟取代；R1为a)H、b)(C1-C4)烷基或c)(C3-C6)环烷基；R2为a)H、b)(C3-C6)环烷基或c)完全或部分饱和的或完全不饱和的1-4元直链或直链碳链，其中该碳链上的碳可以可选地被1或2个独立地选自氧和硫的杂原子取代；且其中硫可选地被氧代基团一-或二-取代；其中R2中碳链上的碳可选独立地以如下方式被取代：a)所述碳可选独立地被卤素一-、二-或三-取代；b)所述碳可选独立地被羟基或(C1-C4)烷氧基一-取代；和c)所述碳可选独立地被氧代基团一-取代；且其中R2中碳链上的碳可选地被Q一-取代；其中Q为可选地具有1-4个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的部分或完全饱和的或完全不饱和的3-8元环或为由两个彼此独立的部分或完全饱和或完全不饱和的3-6元稠合环组成的双环；其中所述的双环可选地具有1-4个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；其中Q环可选地独立地被如下基团一-、二-或三-取代：a)卤素；b)(C2-C6)链烯基；c)(C1-C6)烷基；d)羟基；e)(C1-C6)烷氧基；f)(C1-C4)烷硫基；g)氨基；h)硝基；i)氰基；j)氧代；k)羧基；l)(C1-C6)烷氧基羰基；或m)一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基；其中Q环上的(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基取代基可选独立地被如下基团一-、二-或三-取代：a)卤素；b)羟基；c)(C1-C6)烷氧基；d)(C1-C4)烷硫基；e)氨基；f)硝基；g)氰基；h)氧代；i)羧基；j)(C1-C6)烷氧基羰基；或k)一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基；其中Q环上的(C1-C6)烷基取代基可选地被1-9个氟取代；或其中R1和R2彼此连接成3-6元完全饱和的碳环，它可选地带有1个选自氧、硫和氮的杂原子从而形成杂环；E为a)羰基、b)磺酰基或c)亚甲基；W为a)键、b)羰基、c)-N(H)-、d)-N((C1-C4)烷基)-、e)(C2-C8)链烯基、f)氧、g)-(C1-C4)烷基-O-、h)-NH-(C1-C4)烷基-或i)-(C1-C6)烷基-；其中W中的(C1-C6)烷基和(C2-C8)链烯基可以可选独立地被如下基团一-或二-取代：a)氧代；b)卤素；c)(C1-C6)烷氧羰基；d)(C1-C6)烷基；e)(C2-C6)链烯基；f)(C3-C7)环烷基；g)羟基；h)(C1-C6)烷氧基；i)(C1-C4)烷硫基；j)氨基；k)氰基；l)硝基；m)一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基；或n)-NH-(C1-C)烷氨基；或其中W为CR7R8，其中R7和R8彼此连接成3-6元完全饱和的碳环；A为a)一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基；b)(C2-C6)烷酰基氨基；c)(C1-C6)烷氧基；d)可选地具有1-4个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的部分或完全饱和或完全不饱和的3-8元环；或e)由两个彼此独立的部分或完全饱和或完全不饱和的3-6元稠合环组成的双环；其中所述的双环可选地具有1-4个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；以及其中A环可选独立地被如下基团一-、二-或三-取代：a)氧代；b)羧基；c)卤素；d)(C1-C6)烷氧羰基；e)(C1-C6)烷基；f)(C2-C6)链烯基；g)(C3-C7)环烷基；h)(C3-C7)环烷基(C1-C6)烷基；i)羟基；j)(C1-C6)烷氧基；k)(C1-C4)烷硫基；l)(C1-C4)烷基磺酰基；m)氨基；n)氰基；o)硝基；或p)一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基；其中A环上的(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基取代基还可选独立地被如下基团一-，二-或三-取代：a)卤素；b)羟基；c)可选地被1-9个氟取代的(C1-C4)烷基；d)(C3-C6)环烷基；e)(C1-C6)烷氧基；f)氨基；或g)一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基；或其中A环可选地被部分或完全饱和或完全不饱和的3-8元环一-取代，所述的3-8元环可选地具有1-4个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；其中该3-8元环还可选独立地被如下基团一-、二-或三-取代：a)卤素；b)羟基；c)可选地被1-9个氟取代的(C1-C4)烷基；d)(C3-C7)环烷基；e)可选地被1-9个氟取代的(C1-C6)烷氧基；f)氨基；g)一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基；或h)(C1-C4)烷硫基；条件是：1)当V和Y各自为亚甲基且m和n各自为1形成6-元哌啶环时，该环在非4-位上被苯基环(命名为J)取代；2)当E为羰基，W为键且X为-B-C(R1R2)-Z，其中R1和R2各自为氢，B为-O-或-N(H)-，且Z为-C(O)OH或-C(O)O-(C1-C4)烷基时，F或G之一必须为a)-(C1-C4)烷基、b)(C3-C6)环烷基、c)(C1-C4)烷氧基或d)(C1-C4)烷硫基。