[发明专利]取代的喹啉衍生物在治疗耐药性分枝杆菌性疾病中的用途

摘要

本发明涉及取代的喹啉衍生物在制备药物中的用途，该药物用于治疗耐药性分枝杆菌属菌株感染，其中该取代的喹啉衍生物是式(Ia)或式(Ib)化合物、其药学上可接受的酸或碱加成盐、其立体化学异构形式、其互变异构形式及其N－氧化物形式。还要求保护含药学上可接受的载体，以及治疗有效量的以上化合物和一种或多种其它抗分枝杆菌药物作为活性成分的组合物。

主权项

1.取代的喹啉衍生物在制备药物中的用途，其中所述药物用于治 疗耐药性分枝杆菌属菌株感染，所述取代的喹啉衍生物为式(Ia)或式 (Ib)化合物、其药学上可接受的酸或碱加成盐、其立体化学异构形式、 其互变异构形式或其N-氧化物形式， 其中： R¹为氢、卤素、卤代烷基、氰基、羟基、Ar、Het、烷基、烷氧 基、烷硫基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、Ar-烷基或二(Ar)烷基； p为等于1、2、3或4的整数； R²为氢、羟基、巯基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷硫基、一或二 (烷基)氨基或下式基团 其中Y为CH₂、O、S、NH或N-烷基； R³为烷基、Ar、Ar-烷基、Het或Het-烷基； q为等于0、1、2、3或4的整数； R⁴和R⁵各自独立为氢、烷基或苄基；或 R⁴和R⁵可与它们连接的N并包括该N一起形成选自以下的基 团：吡咯烷基、2H-吡咯基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、吡咯基、咪唑 烷基、吡唑烷基、2-咪唑啉基、2-吡唑啉基、咪唑基、吡唑基、三唑 基、哌啶基、吡啶基、哌嗪基、咪唑烷基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、 三嗪基、吗啉基和硫代吗啉基，任选被以下基团取代：烷基、卤素、 卤代烷基、羟基、烷氧基、氨基、一或二烷基氨基、烷硫基、烷氧基 烷基、烷硫基烷基和嘧啶基； R⁶为氢、卤素、卤代烷基、羟基、Ar、烷基、烷氧基、烷硫基、 烷氧基烷基、烷硫基烷基、Ar-烷基或二(Ar)烷基；或 两个相邻R⁶基团可结合在一起形成式-CH＝CH-CH＝CH-二价基 团； r为等于1、2、3、4或5的整数；且 R⁷为氢、烷基、Ar或Het； R⁸为氢或烷基； R⁹为氧代基；或 R⁸和R⁹一起形成＝N-CH＝CH-基团； 烷基为具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基；或为具有3-6 个碳原子的饱和环烃基；或为具有3-6个碳原子的饱和环烃基，该饱 和环烃基与具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基连接；其中各个 碳原子可任选被卤素、羟基、烷氧基或氧代基取代； Ar为选自以下的碳环：苯基、萘基、苊基、四氢萘基，各自任选 被1、2或3个取代基取代，各取代基独立选自羟基、卤素、氰基、硝 基、氨基、一或二烷基氨基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、 羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、吗啉基和一或二烷基氨基羰基； Het为选自以下的单环杂环：N-苯氧基哌啶基、吡咯基、吡唑基、 咪唑基、呋喃基、噻吩基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、 吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和哒嗪基；或选自以下的双环杂环：喹啉基、 喹喔啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并异唑基、苯并 噻唑基、苯并异噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、2，3-二氢苯并[1，4] 二氧杂环己烯基或苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基；各单环杂环和双环杂 环可任选在碳原子上被选自以下的1、2或3个取代基取代：卤素、羟 基、烷基或烷氧基； 卤素为选自以下的取代基：氟、氯、溴和碘，且 卤代烷基为具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基或具有3-6 个碳原子的饱和环烃基，其中一个或多个碳原子被一个或多个卤原子 取代。