[发明专利]丁酰胆碱酯酶选择性抑制剂

摘要

本发明提供通式(I)的丁酰胆碱酯酶抑制剂，其包括杂环部分、4－哌啶部分以及之间的连接基团。所述化合物显示了对BuChE非常高的活性和选择性，使其可用于治疗和/或预防认知病症和/或神经变性病症。

主权项

1.通式I的化合物或其药物可接受盐、前药或溶剂化物：通式I其中A、B独立地选自C或N；D选自C、O、S、N；前提是A、B和D中的至少一个是杂原子；X选自-CR_aR_b-、-O-、-S-、-NRa-；Y选自O、S、NR_a；Z₁和Z₂独立地选自氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的烯基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂环基、-COR_a、-C(O)OR_a、-C(O)NR_aR_b、-C＝NR_a、-CN、-OR_a、-OC(O)R_a、-S(O)_t-R_a、-NR_aR_b、-NR_aC(O)R_b、-NO₂、-N＝CR_aR_b或卤素，其中Z₁和Z₂连同A和B或B和D可形成稠环系统，或者连同R₁或R₄可形成稠环系统；R₁至R₁₆独立地选自氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的烯基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂环基、-COR_a、-C(O)OR_a、-C(O)NR_aR_b、-C＝NR_a、-CN、-OR_a、-OC(O)R_a、-S(O)_t-R_a、-NR_aR_b、-NR_aC(O)R_b、-NO₂、-N＝CR_aR_b或卤素；其中R_a和R_b各自独立地选自氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的烯基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂环基、取代的或未取代的烷氧基、取代的或未取代的芳氧基或卤素；n是1至6；m是0或1；k是1至8；前提是所述化合物不是(aR)1H-吲哚-3-丙酰胺，N-[[1-[(4-氯苯基)甲基]-4-哌啶基]甲基]-a-[(3-乙氧基苯甲酰)氨基]。