[发明专利]作为去甲肾上腺素(NE)与血清素(5－H T)活性和单胺重摄取的调控剂以治疗血管舒缩症状(VMS)的1－(1H－吲哚－1－基)－3－(4－甲基哌嗪－1－基)－1－苯基丙烷－2－醇衍生物和相关化合物

摘要

本发明涉及式(I)的苯基氨基丙醇衍生物或其药学上可接受的盐，其中：Y与Z之间的虚线代表可选的双键；两个R₄基团之间的虚线代表4至6个环原子的可选杂环，该杂环可以与它们所连接的氮一起在两个R₄基团之间构成；Y是N、CR₆或C＝O；Z是N、NR₇、CR₅或C(R₅)₂；R₂是被0－3个R₁取代的芳基或被0－3个R₁取代的杂芳基；R₃是H或C₁－C₄烷基；n是0至4的整数；x是1至2的整数；其它取代基是如权利要求书所定义的；本发明还涉及含有这些衍生物的组合物，和它们用于预防和治疗因单胺重摄取改善的病症的使用方法，所述病症尤其包括血管舒缩症状(VMS)、性功能障碍、胃肠与泌尿生殖障碍、慢性疲劳综合征、肌纤维疼痛综合征、神经系统障碍及其组合，特别是选自下组的那些病症：重性抑郁症、血管舒缩症状、紧张性与冲动性尿失禁、肌纤维疼痛、疼痛、糖尿病性神经病及它们的组合。

主权项

1、式I化合物：或其药学上可接受的盐；其中：Y与Z之间的虚线代表可选的双键；两个R₄基团之间的虚线代表4至6个环原子的可选杂环，该杂环可以与它们所连接的氮一起在两个R₄基团之间构成；Y是N、CR₆或C＝O；Z是N、NR₇、CR₅或C(R₅)₂；R₁在每次出现时独立地是烷基、烷氧基、卤代基、CF₃、OCF₃、被0-3个R₁₁取代的芳基烷氧基、被0-3个R₁₁取代的芳氧基、被0-3个R₁₁取代的芳基、被0-3个R₁₁取代的杂芳基、羟基、烷酰氧基、硝基、腈、烯基、炔基、烷基亚砜、被0-3个R₁₁取代的苯基亚砜、烷基砜、被0-3个R₁₁取代的苯基砜、烷基磺酰胺、被0-3个R₁₁取代的苯基磺酰胺、被0-3个R₁₁取代的杂芳氧基、被0-3个R₁₁取代的杂芳基甲氧基、烷基酰氨基或被0-3个R₁₁取代的芳基酰氨基；或者两个相邻的R₁也代表亚甲二氧基；R₂是被0-3个R₁取代的芳基或被0-3个R₁取代的杂芳基；R₃是H或C₁-C₄烷基；R₄在每次出现时独立地是H、C₁-C₄烷基、芳基烷基、杂芳基甲基、环庚基甲基、环己基甲基、环戊基甲基或环丁基甲基，或者两个R₄基团与它们所连接的氮一起构成4至6个环原子的杂环，其中一个碳可以可选地被N、O、S或SO₂代替，并且其中任意碳环原子或另外的N原子可以可选地被C₁-C₄烷基、F或CF₃取代；R₅在每次出现时独立地是H、C₁-C₄烷基、被0-3个R₁取代的芳基、或氰基；或者当存在两个R₅基团时，它们构成3-7个碳的碳环；R₆是H、C₁-C₄烷基或氰基；R₇是H、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基或被0-3个R₁取代的芳基；R₈是H或C₁-C₄烷基；R₉是H或C₁-C₄烷基；R₁₀在每次出现时独立地是H或C₁-C₄烷基；或者R₁₀和R₄与R₄所连接的氮一起构成含有3-6个碳原子的含氮环；n是0至4的整数；x是1至2的整数；以及R₁₁是烷基、烷氧基、卤代基、CF₃、OCF₃、羟基、烷酰氧基、硝基、腈、烯基、炔基、烷基亚砜、烷基砜、烷基磺酰胺或烷基酰氨基；或者两个相邻的R₁₁也代表亚甲二氧基；其中环A中的1-3个碳原子可以可选地被N代替。