[发明专利]肽类化合物治疗肌萎缩性侧索硬化的新用途

摘要

本发明涉及一类肽类化合物治疗肌萎缩性侧索硬化(ALS)和其它形式的运动神经元疾病和周围神经病的用途。

主权项

1.具有式(Ib)结构的化合物或其药学上可接受的盐用于制备适用 于预防、减轻或/和治疗运动神经元障碍或/和周围神经病的药物组合 物的用途： 式(Ib) 其中 R是氢、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、芳基、芳基低级烷 基、杂环、杂环低级烷基、低级烷基杂环、低级环烷基或低级环烷基 低级烷基，并且R未被取代或被至少一个吸电子基团和/或至少一个给 电子基团取代； R₁是氢或低级烷基、低级链烯基、低级炔基、芳基低级烷基、芳 基、杂环低级烷基、低级烷基杂环、杂环、低级环烷基、低级环烷基 低级烷基，各自未被取代或被至少一个给电子基团和/或至少一个吸电 子基团取代； R₂和R₃独立地是氢、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、芳基 低级烷基、芳基、卤素、杂环、杂环低级烷基、低级烷基杂环、低级 环烷基、低级环烷基低级烷基或Z-Y，其中R₂和R₃可未被取代或被 至少一个吸电子基团和/或至少一个给电子基团取代；且其中，R₂和 R₃中的杂环是呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、甲基吡咯基、咪唑 基、吲哚基、噻唑基、唑基、异噻唑基、异唑基、哌啶基、吡咯 啉基、哌嗪基、喹啉基、三唑基、四唑基、异喹啉基、苯并呋喃基、 苯并噻吩基、吗啉基、苯并唑基、四氢呋喃基、吡喃基、吲唑基、 嘌呤基、二氢吲哚基、吡唑烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡咯烷基、 呋咱基、N-甲基吲哚基、甲基呋喃基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡 啶基、环氧、氮杂环丙烷基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基，或当N 存在于杂环内时，其N-氧化物； Z是O、S、S(O)_a、NR₄、NR₆′或PR₄或化学键； Y是氢、低级烷基、芳基、芳基低级烷基、低级链烯基、低级炔 基、卤素、杂环、杂环低级烷基、低级烷基杂环，并且Y可未被取代 或被至少一个给电子基团或/和至少一个吸电子基团取代，其中，杂环 具有与R₂或R₃中的相同的含义，并且条件是当Y是卤素时，Z是化 学键，或ZY一起是NR₄NR₅R₇、NR₄OR₅、ONR₄R₇、OPR₄R₅、PR₄OR₅、 SNR₄R₇、NR₄SR₇、SPR₄R₅、PR₄SR₇、NR₄PR₅R₆、PR₄NR₅R₇或 N⁺R₅R₆R₇、 R′₆是氢、低级烷基、低级链烯基或低级炔基，它们可未被取代或 被至少一个吸电子基团或/和至少一个给电子基团取代； R₄、R₅和R₆独立地是氢、低级烷基、芳基、芳基低级烷基、低 级链烯基或低级炔基，其中，R₄、R₅和R₆可独立地未被取代或被至 少一个吸电子基团或/和至少一个给电子基团取代；和 R₇是R₆或COOR₈或COR₈，其中，R₇可未被取代或被至少一个 吸电子基团或/和至少一个给电子基团取代； R₈是氢或低级烷基或芳基低级烷基，并且芳基或烷基可未被取代 或被至少一个吸电子基团或/和至少一个给电子基团取代；并且 n是1-4；并且 a是1-3。