[发明专利]因子Ⅶa抑制剂

摘要

本发明涉及因子VIIa、IXa、Xa、XIa的，特别是VIIa的新型抑制剂，包含这些抑制剂的药物组合物，以及利用这些抑制剂治疗或预防血栓栓塞性疾病、癌症或类风湿性关节炎的方法。本发明还公开了制备这些抑制剂的方法。

主权项

1.由下式I表示的化合物、或其两性离子或其药学可接受的盐：其中：X¹、X²、X³和X⁴独立地为-N-或-CR⁴-，其中R⁴为氢、烷基或卤素，条件是X¹、X²、X³和X⁴中不超过三个是-N-；R¹为氢、烷基、卤素、羧基或氨基羰基；R²为氢、烷基或卤素；R³为二羧基烷基氨基羰基烷基或二羧基烷基氨基羰基-环烷基；R^x为氢、烷基、烷基硫基、卤素、羟基、羟基烷基、烷氧基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、二烷基氨磺酰基或硝基；R^y为氢、烷基或卤素；R^z为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、烷基硫基、卤素、羟基、羟基烷基、硝基、氰基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷基氧基、羟基烷基氧基、氨基烷基氧基、羧基烷基氧基、氨基羰基烷基氧基、卤代烷氧基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、氰基烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、甲脒基、羟基-甲脒基、烷氧基甲脒基、烷基磺酰氨基、烷基磺酰氨基烷基、烷氧基磺酰氨基、烷氧基磺酰氨基烷基、杂环烷基烷基氨基羰基、羟基烷氧基烷基氨基羰基、杂环烷基羰基、杂环烷基羰基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、氧代杂环烷基、氧代杂环烷基烷基、杂芳基、杂芳烷基、脲基、烷基脲基、二烷基脲基、脲基烷基、烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、硫脲基、硫脲基烷基、-COR¹²(其中R¹²为烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基或氨基烷基)、-(亚烷基)-COR¹²(其中R¹²为烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基或氨基烷基)、-CONR¹⁴R¹⁵(其中R¹⁴为氢或烷基并且R¹⁵为氢、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基)、-(亚烷基)-CONR¹⁶R¹⁷(其中R¹⁶为氢、烷基或羟基烷基并且R¹⁷为氢、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基)、-NR¹⁸R¹⁹(其中R¹⁸为氢或烷基并且R¹⁹为氢、烷基、酰基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基)、-(亚烷基)-NR²⁰R²¹(其中R²⁰为氢、烷基或羟基烷基并且R²¹为氢、烷基、酰基、烷氧基羰基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基)、-SO₂NR²²R²³(其中R²²为氢或烷基并且R²³为氢、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基，或者R²²和R²³与它们所连接的氮原子一起形成杂环氨基)、-(亚烷基)-SO₂NR²⁴R²⁵(其中R²⁴为氢或烷基并且R²⁵为氢、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基，或者R²⁴和R²⁵与它们所连接的氮原子一起形成杂环氨基)、-NR²⁶SO₂NR²⁷R²⁸(其中R²⁶和R²⁷独立地为氢或烷基并且R²⁸为氢、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基，或者R²⁷和R²⁸与它们所连接的氮原子一起形成杂环氨基)、-(亚烷基)-NR²⁹SO₂NR³⁰R³¹(其中R²⁹和R³⁰独立地为氢或烷基并且R³¹为氢、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基，或者R³⁰和R³¹与它们所连接的氮原子一起形成杂环氨基)、-CONH-(亚烷基)-NR³²R³³(其中R³²为氢或烷基并且R³³为烷基)，或者芳烷基；和R¹³为氢、羟基、(C_1-10)烷氧基、-C(O)R³⁵(其中R³⁵为烷基、芳基、卤代烷基或氰基烷基)或-C(O)OR³⁶(其中R³⁶为烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基烷基、酰基、芳基或卤代烷基)。