[发明专利]硫取代的三环和双环芳族甲烷亚磺酰基衍生物

摘要

本发明涉及化学组合物、其制备方法和该组合物的用途。具体而言，本发明涉及式(A)化合物的组合物：其中Ar、Y、R¹和q如本文所定义；以及它们在疾病治疗中的用途，包括瞌睡的治疗、清醒的促进、帕金森氏病的治疗、脑局部缺血、中风、睡眠呼吸暂停、进食障碍、食欲和增重的刺激、注意涣散多动症(ADHD)的治疗、增强与脑皮质机能减退有关的障碍中的功能，包括但不限于抑郁、精神分裂症、疲劳，特别是与神经疾病有关的疲劳，例如多发性硬化、慢性疲劳综合征，以及认知功能障碍的改 善。

主权项

1、式(A)化合物：其中：Ar是：其中：U是CH₂、CR²⁵R²⁶、O、S(O)_y、NR¹⁰、C(＝O)、C(＝S)、CHOH、CHOR¹⁴、C＝NOR¹⁴或C＝NNR¹²R¹³；V和W独立地选自价键、CH₂、CR²⁵R²⁶、O、S(O)_y、NR¹⁰、C(＝O)、C(＝S)、CHOH、CHOR¹⁴、C＝NOR¹⁴非或C＝NNR¹²R¹³；环A、B和C任选地被一至三个选自如下的基团取代：F、Cl、Br、I、OR²²、OR²⁷、NR²³R²⁴、NHOH、NO₂、CN、CF₃、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基、3-7元杂环烷基、苯基、5或6元杂芳基、芳基烷基、C(＝O)R²²、CO₂R²²、OC(＝O)R²²、C(＝O)NR²³R²⁴、NR²¹C(＝O)R²²、NR²¹CO₂R²²、OC(＝O)NR²³R²⁴、NR²¹C(＝S)R²²和S(O)_yR²²；环D任选地被一个选自C₁-C₆烷基、苯基和5-10元杂芳基的基团取代；条件是当V为价键，并且W为O、S(O)_y或NR¹⁰时，环D被苯基取代；Y是C₁-C₆亚烷基或(C₁-C₄亚烷基)_m-Z-(C₁-C₄亚烷基)_n；其中所述亚烷基任选地被一至三个R²⁰基团取代；Z是O、NR^10A、S(O)_y、CR²¹＝CR²¹、C≡C、C₆-C₁₀亚芳基、5-10元亚杂芳基、C₃-C₆亚环烷基或3-6元亚杂环烷基；其中所述亚芳基、亚杂芳基、亚环烷基和亚杂环烷基任选地被一至三个R²⁰基团取代；R¹选自H、NR¹²R¹³、NR²¹C(＝O)R¹⁴、C(＝O)R¹⁴、CO₂R¹¹、OC(＝O)R¹¹、C(＝O)NR¹²R¹³、C(＝NR¹¹)NR¹²R¹³、OC(＝O)NR¹²R¹³、NR²¹S(O)₂R¹¹、NR²¹C(＝O)NR¹²R¹³、NR²¹S(O)₂R¹²R¹³和C(＝O)NR¹¹OR²²；R¹⁰和R^10A各自独立地选自H、C₁-C₆烷基、C₆-C₁₀芳基、C(＝O)R¹⁴和S(O)_yR¹⁴；其中所述烷基和芳基任选地被一至三个R²⁰基团取代；R¹¹在每次出现时独立地选自H、C₁-C₆烷基和C₆-C₁₀芳基；其中所述烷基和芳基任选地被一至三个R²⁰基团取代；R¹²和R¹³在每次出现时各自独立地选自H、C₁-C₆烷基、C₆-C₁₀芳基和NR²³R²⁴，或者R¹²和R¹³与它们所连接的氮一起构成3-7元杂环；其中所述烷基和芳基和杂环任选地被一至三个R²⁰基团取代；R¹⁴在每次出现时独立地选自C₁-C₆烷基、C₆-C₁₀芳基和烷基芳基；其中所述烷基、芳基和烷基芳基任选地被一至三个R²⁰基团取代；R²⁰在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、OR²²、OR²⁷、NR²³R²⁴、NHOH、NO₂、CN、CF₃、任选被OH取代的C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基、3-7元杂环烷基、苯基、5或6元杂芳基、芳基烷基、＝O、C(＝O)R²²、CO₂R²²、OC(＝O)R²²、C(＝O)NR²³R²⁴、NR²¹C(＝O)R²²、NR²¹C(＝O)OR²²、OC(＝O)NR²³R²⁴、NR²¹C(＝S)R²²和S(O)_yR²²；R²¹在每次出现时独立地选自H和C₁-C₆烷基；R²²在每次出现时独立地选自H、任选被OH取代的C₁-C₆烷基、芳基烷基和C₆-C₁₀芳基；R²³和R²⁴在每次出现时各自独立地选自H、C₁-C₆烷基和C₆-C₁₀芳基，或者R²³和R²⁴与它们所连接的氮一起构成任选被＝O取代的3-7元杂环；R²⁵和R²⁶在每次出现时各自独立地选自H、C₁-C₆烷基和C₆-C₁₀芳基，或者R²⁵和R²⁶与它们所连接的碳一起构成3-7元杂环；R²⁷在每次出现时独立地是除去羧基的羟基之后的氨基酸残基；m是0或1；n是0或1；q是0、1或2；y是0、1或2；排除这样的化合物，其中：U是CH₂、C(＝O)、CH(CH₃)、S或C＝NNHPh；且Y是CH₂；且R¹是H；以及排除这样的化合物，其中：U是CH₂；且Y是任选被C₁-C₆亚烷基取代的C₁-C₆亚烷基；且R¹是CONH₂或CO₂R¹¹，其中R¹¹＝H或C₁-C₆烷基；以及排除下列化合物：3-[(甲硫基)甲基]-2-苯基-1H-茚-1-酮；3-[(甲亚磺酰基)甲基]-2-苯基-1H-茚-1-酮；及其立体异构形式、立体异构形式的混合物或其药学上可接受的盐形式。