[发明专利]作为雄激素受体调节剂的N－(2－苄基)－2－苯基丁酰胺类

摘要

结构式I的化合物是组织选择性方式的雄激素受体(AR)的调节剂。这些化合物，单独或与其它活性剂组合，可有效用于提高减弱的肌肉紧张度、和治疗由雄激素缺乏所引起的病症或通过给予雄激素可以改善的病症：包括骨质疏松，骨质减少，糖皮质激素诱发的骨质疏松，牙周病，骨折，骨重建手术后的骨损伤，肌肉减少，脆弱，皮肤衰老，雄性性腺功能减退症，妇女绝经后症状，动脉粥样硬化，高胆固醇血症，高脂血症，肥胖症，再生障碍性贫血及其它造血障碍，炎性关节炎和关节修复，HIV－消耗，前列腺癌，良性前列腺增生(BPH)，腹壁多脂症，代谢综合征，II型糖尿病，癌性恶病质，阿尔茨海默氏病，肌肉营养不良，认知衰退，性功能障碍，睡眠呼吸暂停，抑郁症，卵巢早衰，和自身免疫性疾病。

主权项

1.结构式I的化合物：其药学上可接受的盐或立体异构体，其中：X是-CH-，或-N-；n是0，1，2，或3；m是0，1，或2；R¹、R⁴和R⁵各自独立地选自：氢，卤素，氰基，全氟代C_1-6烷基，全氟代C_1-6烷氧基，C_1-10烷基，C_2-10烯基，C_2-10炔基，C_1-10烷硫基，芳基C_0-10烷基，C_3-8环烷基C_0-10烷基，C_3-8杂环基C_2-10烷基，C_3-8杂环烷基C_2-10烷基，(C_0-10烷基)_1-2氨基C_0-10烷基，(芳基C_0-10烷基)_1-2氨基C_0-10烷基，(C_3-8环烷基C_0-10烷基)_1-2氨基C_0-10烷基，(C_3-8杂环基C_0-10烷基)_1-2氨基C_0-10烷基，(C_3-8杂环烷基C_0-10烷基)_1-2氨基C_0-10烷基，(C_0-10烷基)_1-2氨基羰基氨基C_0-10烷基，(芳基C_0-10烷基)_1-2氨基羰基氨基C_0-10烷基，C_3-8杂环基C_0-10烷基氨基羰基氨基C_0-10烷基，C_3-8杂环烷基C_0-10烷基氨基羰基氨基C_0-10烷基，C_3-8环烷基C_0-10烷基氨基羰基氨基C_0-10烷基，(C_0-10烷基)_1-2氨基羰基C_0-10烷基，(芳基C_0-10烷基)_1-2氨基羰基C_0-10烷基，C_3-8环烷基C_0-10烷基氨基羰基C_0-10烷基，C_3-8杂环基C_0-10烷基氨基羰基C_0-10烷基，C_3-8杂环烷基C_0-10烷基氨基羰基C_0-10烷基，C_0-10烷基羰基氨基C_0-10烷基，C_3-8环烷基C_0-10烷基羰基氨基C_0-10烷基，C_3-8杂环基C_0-10烷基羰基氨基C_0-10烷基，C_3-8杂环烷基C_0-10烷基羰基氨基C_0-10烷基，芳基C_0-10烷基羰基氨基C_0-10烷基，C_0-10烷基氧基羰基氨基C_0-10烷基，C_3-8环烷基C_0-10烷基氧基羰基氨基C_0-10烷基，C_3-8杂环基C_0-10烷基氧基羰基氨基C_0-10烷基，C_3-8杂环烷基C_0-10烷基氧基羰基氨基C_0-10烷基，芳基C_0-10烷基氧基羰基氨基C_0-10烷基，C_0-10烷基氧基羰基氧基C_0-10烷基，C_3-8环烷基C_0-10烷基氧基羰基氧基C_0-10烷基，C_3-8杂环基C_0-10烷基氧基羰基氧基C_0-10烷基，C_3-8杂环烷基C_0-10烷基氧基羰基氧基C_0-10烷基，芳基C_0-10烷基氧基羰基氧基C_0-10烷基，C_1-10烷氧基(羰基)_0-1C_0-10烷基，C_0-10烷基羧基C_0-10烷基氨基，羟基羰基C_1-10烷基，羟基羰基C_2-10烯基，羟基羰基C_2-10炔基，C_1-10烷氧基，C_1-10烷基氧基C_0-10烷基，芳氧基C_0-10烷基，C_3-8环烷基氧基C_0-10烷基C_0-10烷基，C_3-8杂环基C_2-10烷基氧基C_0-10烷基，C_3-8杂环烷基C_2-10烷基氧基C_0-10烷基，C_1-10烷基羰基氧基C_0-10烷基，(C_0-10烷基)_1-2氨基磺酰基C_0-10烷基，(芳基C_0-10烷基)_1-2氨基磺酰基C_0-10烷基，C_3-8环烷基C_0-10烷基氨基磺酰基C_0-10烷基，C_3-8杂环基C_0-10烷基氨基磺酰基C_0-10烷基，C_3-8杂环烷基C_0-10烷基氨基磺酰基C_0-10烷基，C_0-10烷基磺酰基氨基C_0-10烷基，C_3-8环烷基C_0-10烷基磺酰基氨基C_0-10烷基，C_3-8杂环基C_0-10烷基磺酰基氨基C_0-10烷基，C_3-8杂环烷基C_0-10烷基磺酰基氨基C_0-10烷基，芳基C_0-10烷基磺酰基氨基C_0-10烷基，C_1-10烷基氧基(羰基)_0-1C_0-10烷基氨基，C_3-8杂环基C_0-10烷基氧基(羰基)_0-1C_0-10烷基氨基，C_3-8杂环烷基C_0-10烷基氧基(羰基)_0-1C_0-10烷基氨基，C_3-8环烷基C_0-10烷基氧基(羰基)_0-1C_0-10烷基氨基，芳基C_0-10烷基氧基(羰基)_0-1C_0-10烷基氨基，(C_0-10烷基)_1-2氨基羰基氧基，(芳基C_0-10烷基)_1-2氨基羰基氧基，(C_3-8杂环基C_0-10烷基)_1-2氨基羰基氧基，(C_3-8杂环烷基C_0-10烷基)_1-2氨基羰基氧基，(C_3-8环烷基C_0-10烷基)_1-2氨基羰基氧基，和羟基C_0-10烷基，条件是，当X是-N-时，那么R⁵不是选自(C_0-10烷基)_1-2氨基、C_0-10烷基氧基羰基氨基、C_3-8环烷基C_0-10烷基氧基羰基氨基、芳基C_0-10烷基氧基羰基氨基、C_1-10烷基氧基(羰基)_0-1C_0-10烷基氨基、C_1-10烷基氧基(羰基)_0-1C_0-10烷基氨基、C_3-8环烷基C_0-10烷基氧基(羰基)_0-1C_0-10烷基氨基和芳基C_0-10烷基氧基(羰基)_0-1C_0-10烷基氨基的部分；R²和R³各自独立地选自：氢，卤素，氰基，氨基，羟基C_0-10烷基，全氟代C_1-6烷基，全氟代C_1-6烷氧基，C_1-10烷基，C_2-10烯基，C_2-10炔基，芳基C_0-10烷基，C_3-8环烷基C_0-10烷基，C_3-8杂环基C_0-10烷基，C_3-8杂环烷基C_0-10烷基，(C_0-10烷基)_1-2氨基C_0-10烷基，(芳基C_0-10烷基)_1-2氨基C_0-10烷基，(C_3-8环烷基C_0-10烷基)_1-2氨基C_0-10烷基，(C_3-8杂环基C_0-10烷基)_1-2氨基C_0-10烷基，(C_3-8杂环烷基C_0-10烷基)_1-2氨基C_0-10烷基，(C_0-10烷基)_1-2氨基羰基氧基C_0-10烷基，(芳基C_0-10烷基)_1-2氨基羰基氧基C_0-10烷基，(C_3-8环烷基C_0-10烷基)_1-2氨基羰基氧基C_0-10烷基，(C_3-8杂环基C_0-10烷基)_1-2氨基羰基氧基C_0-10烷基，(C_3-8杂环烷基C_0-10烷基)_1-2氨基羰基氧基C_0-10烷基，(C_0-10烷基)_1-2氨基羰基氨基C_0-10烷基，(芳基C_0-10烷基)_1-2氨基羰基氨基C_0-10烷基，(C_3-8环烷基C_0-10烷基)_1-2氨基羰基氨基C_0-10烷基，(C_3-8杂环基C_0-10烷基)_1-2氨基羰基氨基C_0-10烷基，(C_3-8杂环烷基C_0-10烷基)_1-2氨基羰基氨基C_0-10烷基，(C_0-10烷基)_1-2氨基羰基C_0-10烷基，(芳基C_0-10烷基)_1-2氨基羰基C_0-10烷基，C_3-8环烷基C_0-10烷基氨基羰基C_0-10烷基，C_3-8杂环基C_0-10烷基氨基羰基C_0-10烷基，C_3-8杂环烷基C_0-10烷基氨基羰基C_0-10烷基，C_0-10烷基羰基氨基C_0-10烷基，C_3-8环烷基C_0-10烷基羰基氨基C_0-10烷基，C_3-8杂环基C_0-10烷基羰基氨基C_0-10烷基，C_3-8杂环烷基C_0-10烷基羰基氨基C_0-10烷基，芳基C_0-10烷基羰基氨基C_0-10烷基，C_0-10烷基氧基羰基氨基C_0-10烷基，C_3-8环烷基C_0-10烷基氧基羰基氨基C_0-10烷基，C_3-8杂环基C_0-10烷基氧基羰基氨基C_0-10烷基，C_3-8杂环烷基C_0-10烷基氧基羰基氨基C_0-10烷基，芳基C_0-10烷基氧基羰基氨基C_0-10烷基，C_0-10烷基氧基羰基氧基C_0-10烷基，C_3-8环烷基C_0-10烷基氧基羰基氧基C_0-10烷基，C_3-8杂环基C_0-10烷基氧基羰基氧基C_0-10烷基，C_3-8杂环烷基C_0-10烷基氧基羰基氧基C_0-10烷基，芳基C_0-10烷基氧基羰基氧基C_0-10烷基，C_1-10烷氧基(羰基)_0-1C_0-10烷基，C_0-10烷基羧基C_0-10烷基氨基，C_1-10烷基氧基C_0-10烷基，芳氧基C_0-10烷基，C_3-8环烷基氧基C_0-10烷基，C_3-8杂环基氧基C_0-10烷基，C_3-8杂环基C_0-10烷基氧基C_0-10烷基，C_1-10烷基羰基氧基C_0-10烷基，芳基羰基氧基C_0-10烷基，C_3-8杂环烷基羰基氧基C_0-10烷基，C_3-8环烷基羰基氧基C_0-10烷基，C_3-8杂环基羰基氧基C_0-10烷基，C_1-10烷基氧基(羰基)_0-1C_0-10烷基氨基，C_3-8杂环基C_0-10烷基氧基(羰基)_0-1C_0-10烷基氨基，C_3-8杂环烷基C_0-10烷基氧基(羰基)_0-1C_0-10烷基氨基，C_3-8环烷基C_0-10烷基氧基(羰基)_0-1C_0-10烷基氨基，和芳基C_0-10烷基氧基(羰基)_0-1C_0-10烷基氨基；和其中在R¹、R²、R³、R⁴和R⁵中，所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、杂环烷基和环烷基每个任选被一个或多个选自下列的基团取代：羟基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，卤素，CO₂H，氰基，O(C＝O)C₁-C₆烷基，NO₂，三氟甲氧基，三氟乙氧基，-O_(0-1)(C_1-10)全氟代烷基，C_0-10烷基氨基羰基氨基，C_1-10烷基氧基羰基氨基，C_1-10烷基羰基氨基，C_0-10烷基氨基磺酰基氨基，C_1-10烷基磺酰基氨基，C_1-10烷基磺酰基，C_0-10烷基氨基磺酰基，C_0-10烷基氨基羰基和NH₂。