[发明专利]炎性疾病治疗用PGD2受体拮抗剂

摘要

这里公开了由结构通式(I)和(I－A)表示的化合物。使用这种化合物对G蛋白－偶合受体的抑制以用于炎症治疗也在这里被公开，该G蛋白－偶合受体统指在Th2细胞上表达的趋化受体－同源分子，或简称“CRTH2”。在这里还定义了结构通式(I)和(I－A)中的变量。

主权项

1.一种结构通式I-A代表的化合物：或其药物用盐，其中：环A为任选取代的单环芳香环；R为-X₁-R¹；R^x为-X₂-R⁴；X₁和X₂分别为-S(O)₂-、-C(O)-或-C(O)NH-；R¹为：A)具有5-6个环原子的芳基或杂环基，其与单环的非芳香性杂环或单环的芳环或杂芳环稠合，其中非芳香性杂环、芳环、或杂芳环被任选取代；或B)具有5-6个环碳原子的芳基或杂芳基，并被下述取代：i)T¹-V-T-R^Y；ii) T¹-V-T-M-R^Y；或iii)V-R⁹，其中R⁹为任选取代的非芳香性碳环或杂环基团；其中具有5-6个环碳原子的芳基或杂芳基任选地分别进一步被1-2个由R^z表示的基团所取代；每个R^z分别选自卤素、卤代烷基、R^o、-OR^o，-O(卤代烷基)，-SR^o，-NO₂，-CN，-N(R′)₂，-NR’CO₂R^o，-NR′C(O)R^o，-NR′NR′C(O)R^o，-N(R′)C(O)N(R′)₂，-NR′NR′C(O)N(R′)₂，-NR′NR′CO₂R^o，-C(O)C(O)R^o，-C(O)CH₂C(O)R^o，-CO₂R^o，-C(O)R^o，-C(O)N(R^o)₂，-OC(O)R^o，-OC(O)N(R^o)₂，-S(O)₂R^o，-SO₂N(R′)₂，-S(O)R^o，-NR′SO₂N(R′)₂，-NR₅SO₂R^o，-C(＝S)N(R′)₂，和-C(＝NH)-N(R′)₂；每个R’分别为氢、烷基、-C(O)OR^o，S(O)₂R^o，或-C(O)R^o；每个R^o分别为氢或烷基、非芳香性杂环基团或芳基，且由R^o表示的烷基、非芳香性杂环基团和芳基任选地被一个或多个独立选自由R^#表示的基团取代；R^#为R⁺，-OR⁺，-O(卤代烷基)，-SR⁺，-NO₂，-CN，-N(R⁺)₂，-NHCO₂R⁺，-NHC(O)R⁺，-NHNHC(O)R⁺，-NHC(O)N(R⁺)₂，-NHNHC(O)N(R⁺)₂，-NHNHCO₂R⁺，-C(O)C(O)R⁺，-C(O)CH₂C(O)R⁺，-CO₂R⁺，-C(O)R⁺，-C(O)N(R⁺)₂，-OC(O)R⁺，-OC(O)N(R⁺)₂，-S(O)₂R⁺，-SO₂N(R⁺)₂，-S(O)R⁺，-NHSO₂N(R⁺)₂，-NHSO₂R⁺，-C(＝S)N(R⁺)₂，或-C(＝NH)-N(R⁺)₂；R⁺为-H、C₁-C₃烷基、单环杂芳基、非芳香性杂环基团或苯基，任选地被烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤基、-CN，-NO₂、氨基、烷氨基或二烷氨基所取代；或-N(R⁺)₂为非芳香性杂环基团，但由R⁺和-N(R⁺)₂表示的包括次级环胺的非芳香性杂环基团任选地被酰化或烷基化；V为共价键，-O-，-C(O)-，-N(R′)-，-S-，-S(O)-，-C(O)NR⁵-，-NR⁵C(O)-，-S(O)₂NR⁵-，-NR⁵S(O)₂-，或-S(O)₂-；T为C_1-10，直链烯烃基；T¹为共价键，或C_1-10直链烯烃基，其中T和T¹一共含有不超过10个碳原子，且其中T和T¹任选地和分别地在任何一个或更多个可取代碳原子上被卤代物、烷基、偕二烷基、偕二卤、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、螺形环烷基、任选地N-取代的含氮螺形非芳香性杂环基、含O螺形非芳香性杂环基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、或羟基取代；M为选自单环芳基、杂芳基、单环非芳香性碳环、或杂环基团的任选取代基团；R^Y为-C(O)OR⁵，-C(O)R⁵，-OC(O)R⁵，-C(O)N(R⁵)₂，-NR⁵C(O)R⁵，-NR⁵C(O)OR⁵，-S(O)₂R⁵，-S(O)₂COR⁵，-S(O)₂N(R⁵)₂，-NR⁵S(O)₂R⁵，-NR⁵S(O)₂R⁵，S(O)₂OR⁵，-S(O)OR⁵，-S(O)R⁵，-SR⁵，-C(O)NR⁵S(O)₂R⁵，-CN，-NR⁵C(O)N(R⁵)₂，-OC(O)N(R⁵)₂，-N(R⁵)₂，-OR⁵，任选取代的非芳香性杂环基或任选取代的杂芳基；但是，当V为共价键时，T为C_2-10，当V为-O-，-S-，或-N(R′)-，并且R ^y为-CN，-OH，-SH，-N(R⁵)₂时，T为C2-10；每个R⁵分别为-H，烷基，卤代烷基，羟烷基，羧烷基，-C(O)OCH₂C₆H₅，S(O)₂CH₃，-C(O)OH，-C(O)OMe，-C(O)OEt，C(O)NH₂，苯甲基，吡咯烷基，吗啉基，或-N(R⁵)₂为含氮非芳香性杂环基；R²为C_1-3烷基；R³为选自芳基、杂芳基、非芳香碳环、非芳香杂环的任选取代的单环或双环基；并且R⁴为任选取代的C_1-6烷基、C_1-4羟烷基、或任选取代的C_3-6环烷基，但是，通式I-A表示的化合物不是下述化合物：(±)-顺式-N-[1-(1H-吲哚-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺；(±)-顺式-N-[1-(苯并呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺；(±)-顺式-{4-[2-甲基-4-(苯基-丙酰基-氨基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯氧基}-乙酸乙酯；(±)-顺式-{4-[2-甲基-4-(苯基-丙酰基-氨基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯氧基}-乙酸；(±)-顺式-N-{2-甲基-1-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺；(+)-顺式-N-[1-(4-氨基甲酰甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺；(+)-顺式-N-{1--[4-(2-羟基-2-甲基-丙氧基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺；(±)-顺式-N-[1-(4-二甲基氨基甲酰甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺；(±)-顺式-N-[1-(苯并[b]噻吩-3-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺；(±)-顺式-N-[1-(苯并[b]噻吩-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺；(±)-顺式{4-[4-(乙酰基-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯胺基}-乙酸；(±)-顺式-N-[1-(1-异丙基-1H-苯并三唑基-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺；(±)-顺式-4-{4-[2-甲基-4-(苯基-丙酰基-氨基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-碳基]-苯基}-哌啶-1-羧酸乙酯；(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-哌啶-4-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺；(±)-顺式-N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-4-基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺；(±)-顺式-N-{1-[4-(1-乙基-哌啶-4-基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺；(±)-顺式-N-{2-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺；(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-7-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺；(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-吗啉-4-基-苯甲酰胺)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺；(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-吡咯烷-1-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺；(±)-顺式-2-{4-[4-(乙酰基-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯胺}-丙酸甲酯；(±)-顺式-2-{4-[4-(乙酰基-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯胺}-丙酰胺；(+)-顺式-N-[I--(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺；(±)-顺式-N-[1-(苯并[c]异噁唑-3-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺；(±)-顺式-4-(4-{4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-丁酸乙酯；(±)-顺式-4-(4-{4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-丁酸；(±)-顺式-(4-氯-苯基)-N-{2-甲基-1-[4-(1H-四唑-5-甲氧基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-丙酰胺；(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-{1-[4-(3-羟基-2，2-二甲基-丙氧基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-乙酰胺；(±)-顺式-3-(4-{4-[乙酰化-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-2，2-二甲基-丙酸甲酯；(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-环戊氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺；(±)-顺式-N-{1-[4-(4-乙酰化-哌嗪-1-基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-(4-氯-苯基)-乙酰胺；(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(4-吗啉-4-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺；(2S，4R)-4-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基-丁酸；(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺；(2S，4R)-4-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-哌啶-1-羧酸乙酯；(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-{2-甲基-1-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-乙酰胺；(2S，4R)-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-乙酸；(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-{2-甲基-1-[4-(1H-四唑基-5-甲氧基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-乙酰胺；(2S，4R)-N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-4-氧基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-(4-氯-苯基)-乙酰胺；(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-{2-甲基-1-[4-(吡啶-4-甲氧基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-乙酰胺；(2S，4R)-4-(3-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-丁酸；(2S，4R)-4-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯基)-哌啶-1-羧酸乙酯；(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(4-吡咯烷-1-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺；(2 S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(I-异丙基-1H-苯并三唑-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺；(2S，4R)-3-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯基)-丙酸；(2S，4R)-3-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯基)-丙烯酸；N-{(2S，4R)-1-[4-(1-乙酰基哌啶-4-基)苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基}-N-苯基丙酰胺；N-{(2R，4S)-1-[4-(1-乙酰基哌啶-4-基)苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基}-N-苯基丙酰胺；N-[(2S，4R)-2-甲基-1-(4-吗啉-4-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基]-N-苯基丙酰胺；N-[(2R，4S)-2-甲基-1-(4-吗啉-4-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基]-N-苯基丙酰胺；N-{(2S，4R)-1-[4-(1-乙酰基哌啶-4-基)苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基}-N-苯基丙酰胺；N-{(2R，4S)-1-[4-(1-乙酰基哌啶-4-基)苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基}-N-苯基丙酰胺；N-{(2S，4R)-1-[4-(1-乙酰基哌啶-4-基)苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基}-N-(4-氯苯基)乙酰胺；(4-{[(2S，4R)-4-[乙酰基(4-氯苯基)氨基]-2-甲基-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基]羰基}苯氧基)丁酸；N-{(2S，4R)-1-[4-(2-氨基-2-氧代乙氧基)苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基}-N-(4-氯苯基)乙酰胺；乙基4-(4-{[(2S，4R)-4-[乙酰基(4-氯苯基)氨基]-2-甲基-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基]羰基}苯基)-3，6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸酯；N-[(2S，4R)-1-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基]-N-苯基乙酰胺；N-{(2S，4R)-2-甲基-1--[(3-甲基-1-苯并呋喃-2-基)羰基]-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基}-N-苯基乙酰胺；4-(4-{[(2S，4R)-4-[乙酰基(4-氯苯基)氨基]-2-甲基-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基]羰基}苯氧基)-N-乙基丁酰胺；N-(4-氯苯基)-N-[(2S，4R)-1-(3-乙基-4-氯苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基]乙酰胺；4-(4-{[(2S，4R)-4-[乙酰基(4-氯苯基)氨基]-2-甲基-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基]羰基}苯氧基)-2，2-二甲基丁酰胺；N-(4-氯苯基)-N-{(2S，4R)-2-甲基-1-[4-(4-氧代-4-吡咯烷-1-丁氧基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基}乙酰胺；4-(4-{[(2S，4R)-4-[乙酰基(4-氯苯基)氨基]-2-甲基-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基]羰基}苯氧基)丁酰胺；4-(4-{[(2S，4R)-4-[乙酰基(4-氯苯基)氨基]-2-甲基-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基]羰基}苯氧基)-N-(甲基磺酰基)丁酰胺；乙基4-(4-{[(2S，4R)-4-[乙酰基(4-氯苯基)氨基]-2-甲基-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基]羰基}苯氧基)丁酸的多晶型物；4-(4-{[(2S，4R)-4-[乙酰基(4-氯苯基)氨基]-2-甲基-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基]羰基}苯氧基)-N-羟基丁酰胺；N-(4-氯苯基)-N-{(2S，4R)-1-[4-(3-氰基丙氧基)丙甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基}乙酰胺；N-(4-氯苯基)-N-((2S，4R)-2-甲基-1-{4-[3-(1，2，4-噁二唑-5-基)丙氧基]苯甲酰基}-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基)乙酰胺；3-(4-{[(2S，4R)-4-[乙酰基(4-氯苯基)氨基]-2-甲基-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基]羰基}苯氧基)丙酰胺；N-{(2S，4R)-1-[4-(3-氨基丙氧基)苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基}-N-(4-)乙酰胺；N-{(2S，4R)-1-[4-(2-氨基-2-氧代乙氧基)苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基}-N-(4-氯苯基)乙酰胺；N-(4-氯苯基)-N-((2S，4R)-2-甲基-1-{4-[2-(甲氨基)-2-氧代乙氧基]苯甲酰基}-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基)乙酰胺；2-(4-{[(2S，4R)-4-[乙酰基(4-氯苯基)氨基]-2-甲基-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基]羰基}苯氧基)-N，N-二甲基乙酰胺；N-(4-氯苯基)-N-{(2S，4R)-2-甲基-1-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙氧基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基}乙酰胺；N-(4-氯苯基)-N-((2S，4R)-2-甲基-1-{4-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基]苯甲酰基}-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基)乙酰胺；N-(4-氯苯基)-N-((2S，4R)-1-{4-[2-(1H-咪唑-1-基)乙氧基]苯甲酰基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基)乙酰胺；N-(4-氯苯基)-N-{(2S，4R)-2-甲基-1-[4-(2-吡咯烷-1-乙氧基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基}乙酰胺；N-(4-氯苯基)-N-[(2S，4R)-1-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基]乙酰胺；N-(4-氯苯基)-N-{(2S，4R)-2-甲基-1-[4-(3-吡咯烷-1-丙氧基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基}乙酰胺；N-(4-氯苯基)-N-{(2S，4R)-2-甲基-1-[4-(3-吗啉-4-丙氧基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基}乙酰胺；N-(4-氯苯基)-N-((2S，4R)-2-甲基-1-{4-[(4-氧代戊基)氧]苯甲酰基}-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基)乙酰胺；N-(4-氯苯基)-N-{(2S，4R)-1-[4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基}乙酰胺；N-(4-氯苯基)-N-((2S，4R)-1-{4-[(4-羟基-4-甲基戊基)氧代]苯甲酰基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基)乙酰胺；N-(4-氯苯基)-N-((2S，4R)-1-{4-[(1-乙基哌啶-4-基)甲氧基]苯甲酰基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基)乙酰胺；N-(4-氯苯基)-N-((2S，4R)-1-{4-[3-(1H-咪唑-1基)丙氧基]苯甲酰基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基)乙酰胺；(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-7-羰基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰基；N-(4-氯苯基)-N-{(2S，4R)-2-甲基-1-[(4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基)羰基]-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基}乙酰胺；N-(4-氯苯基)-N-{(2S，4R)-1-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基}乙酰胺；N-{(2S，4R)-1-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基}-N-(4-氯苯基)乙酰胺；N-(4-氯苯基)-N-{(2S，4R)-1-[4-(4-乙醇酰哌嗪-1-基)苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基}乙酰胺；N-(4-氯苯基)-N-{(2 S，4R)-2-甲基-1-[4-(3-吗啉-4-丙炔-1-基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基}乙酰胺；4-(4-{[(2S，4R)-4-[乙酰基(4-氯苯基)氨基]-2-甲基-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基]羰基}苯基)-3-丁炔酸；N-[(2S，4R)-1-(1H-苯并咪唑1-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基]-N-(4-氯苯基)乙酰胺；N-[(2S，4R)-1-(1，3-苯并噻唑-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基]-N-(4-氯苯基)乙酰胺；N-(4-氯苯基)-N-{(2S，4R)-2-甲基-1-[(1-甲基-1H-1，2，3-苯丙三唑-5-基)羰基]-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基}乙酰胺；N-(4-氯苯基)-N-{(2S，4R)-1-[(1-异丙基-1H-苯并咪唑-5-基)羰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基}乙酰胺；[4-(4-{[(2S，4R)-4-[乙酰基(4-氯苯基)氨基]-2-甲基-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基]羰基}苯基)哌嗪-1-基]乙酸；N-((2S，4R)-1--{4-[4-(2-氨基-2-氧代乙基)哌嗪-1-基]苯甲酰胺}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基)-N-(4-氯苯基)乙酰胺；3-(4-{[(2S，4R)-4-[乙酰基(4-氯苯基)氨基]-2-甲基-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基]羰基}苯氧基)丙酸；4-(4-{[(2S，4R)-4-[乙酰基(4-氯苯基)氨基]-2-甲基-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基]羰基}苯氧基)-2，2-二甲基丁酸；{1-[(4-{[(2S，4R)-4-[乙酰基(4-氯苯基)氨基]-2-甲基-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基]羰基}苯氧基)甲基]环丙基}乙酸；(2E)-4-(4-{[(2S，4R)-4-[乙酰基(4-氯苯基)氨基]-2-甲基-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基]羰基}苯氧基)丁-2-烯酸；3-(4-{[(2S，4R)-4-[乙酰基(4-氯苯基)氨基]-2-甲基-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基]羰基}苯氧基)-2，2-二甲基丙酸；(2E)-4-(4-{[(2S，4R)-4-[乙酰基(4-氯苯基)氨基]-2-甲基-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基]羰基}苯氧基)-2-甲基-2-丁烯酸；N-(4-氯苯基)-N-{(2S，4R)-2-甲基-1-[4-(3-{[(三氟甲基)璜酰基]氨基}丙氧基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基}乙酰胺；N-(4-氯苯基)-N-((2S，4R)-1-{[1-(2-羟乙基)-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基}-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基)乙酰胺；5-{[(2S，4R)-4-[乙酰基(4-氯苯基)氨基]-2-甲基-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基]羰基}-2-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酸；3-(5-{[(2S，4R)-4-[乙酰基(4-氯苯基)氨基]-2-甲基-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基]羰基}-1H-1，2，3-苯并三唑-1-基)丙酸；(2S，4R)-N-(4-率-苯基)-N-[1-(1-异丙基-1H-吲唑-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺；或(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-(2-甲基-1--{4-[3-(1 H-四唑-5-基)-丙氧基]-苯甲酰基}--1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-乙酰胺。