[发明专利]硫取代的二芳基甲烷亚硫酰基衍生物

摘要

本发明涉及化学组合物、及其制备方法和组合物的应用。具体地，本发明涉及包括式(I)的取代的二芳基－甲烷亚硫酰基乙酰胺：其中Ar、Y、R¹、R²、R⁴、R⁵、q和x如本文中定义的；及其治疗疾病的应用，包括治疗与发作性睡病、阻塞性睡眠呼吸暂停、或倒班工作睡眠障碍有关的嗜睡；帕金森氏病；阿尔茨海默氏病；注意力缺乏障碍；注意力缺乏多动症；抑郁症；或与神经疾病有关的疲劳；以及促进觉醒。

主权项

1.式(I)的化合物：及其立体异构形式、立体异构形式的混合物或可药用盐形式，其中：Ar为被0-5个R3取代的C6-C10芳基；被0-5个R3取代的C5-10环烯基；或被0-5个R3取代的5-14元杂芳基，其中所述杂芳基包括一个、两个、或三个选自N、O、S或Se的杂原子；Y为被0-3个R20A取代的C1-C6亚烷基；R1选自H、C(＝O)NR12R13、C(＝N)NR12R13、OC(＝O)NR12R13、NR21C(＝O)NR12R13、NR21S(＝O)2NR12R13、-(C6-C10芳基)-NR12R13，其中所述芳基被0-3个R20取代；NR21C(＝O)R14、C(＝O)R14、C(＝O)OR11、OC(＝O)R11、和NR21S(＝O)2R11；R2选自H、F、Cl、Br、I、OR16、OR25、NR17R18、NHOH、NO2、CN、CF3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C(＝O)R16、C(＝O)OR16、OC(＝O)R16、C(＝O)NR17R18、NR15C(＝O)R16、NR15CO2R16、OC(＝O)NR17R18、NR15C(＝S)R16、SR16；S(＝O)R16；和S(＝O)2R16；或者，两个R2基团可合起来形成亚甲二氧基、亚乙二氧基、或亚丙二氧基；R3选自H、F、Cl、Br、I、OR16、OCF3、OR25、NR17R18、NHOH、NO2、CN、CF3、CH2OR16、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7 环烷基、3-7元杂环烷基、苯基、5或6元杂芳基、C7-C10芳基烷基、C(＝O)R16、C(＝O)OR16、OC(＝O)R16、C(＝O)NR17R18、NR15C(＝O)R16、NR15CO2R16、OC(＝O)NR17R18、NR15C(＝S)R16、SR16；S(＝O)R16；S(＝O)2R16、和NR15S(＝O)2R16；或者，两个R3基团可合起来形成亚甲二氧基、亚乙二氧基、或亚丙二氧基；R4和R5在每种情况中各自独立地选自H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、和C2-C6炔基；或者，R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成3-7元螺环；R11在每种情况中独立地选自H、被0-3个R20取代的C1-C6烷基；和被0-3个R20取代的C6-C10芳基；R12和R13在每种情况中各自独立地选自H、被0-3个R20取代的C1-C6烷基；和被0-3个R20取代的C6-C10芳基；或者，R12和R13与它们所连接的氮原子一起形成被0-3个R20取代的3-7元杂环；R14在每种情况中独立地选自被0-3个R20取代的C1-C6烷基；被0-3个R20取代的C6-C10芳基；和被0-3个R20取代的C7-C10芳基烷基；R15在每种情况中独立地选自H和C1-C6烷基；R16在每种情况中独立地选自H、C1-C6烷基、和C6-C10芳基；R17和R18在每种情况中各自独立地选自H、C1-C6烷基、和C6-C10 芳基，或或者，R17和R18与它们所连接的氮原子一起形成3-7元杂环，其中所述3-7元杂环被0-2个氧代基团取代；R20在每种情况中独立地选自F、Cl、Br、I、OH、OR22、OR25、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、C1-C6烷基、C1-C6烷基-OH、C2-C6 烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、3-7元杂环烷基、被0-1个R26取代的苯基、5或6元杂芳基、C7-C10芳基烷基、＝O、C(＝O)R22、C(＝O)OR22、OC(＝O)R22、C(＝O)NR23R24、NR21C(＝O)R22、NR21CO2R22、OC(＝O)NR23R24、NR21C(＝S)R22、SR22；S(＝O)R22；和S(＝O)2R22；R20A在每种情况中独立地选自F、Cl、OH、C1-C4烷氧基、CF3、C1-C4烷基、C1-C4烷基-OH、C2-C4烯基、C2-C4炔基、和C3-C5环烷基；R21在每种情况中独立地选自H和C1-C6烷基；R22在每种情况中独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷基-OH、和C6-C10芳基；R23和R24在每种情况中各自独立地选自H、C1-C6烷基、和C6-C10 芳基，或或者，R23和R24与它们所连接的氮原子一起形成3-7元杂环；R25在每种情况中独立地为氨基酸的除去羧基中的羟基之后的残基；R26在每种情况中独立地选自H、F、Cl、Br、C1-C6烷基、和C1-C6 烷氧基；x为0、1、2、3、或4；和q为0、1、和2；前提条件是，(i)在Y为-CH2-、Ar为被0-5个R3取代的苯基、和-C(R4)(R5)-为-CH(C1-C3烷基)-时，则Ar位于核心苯环上-C(R4)(R5)-取代基的邻位或间位；(ii)在Y为-CH2-、R1为H、C(＝O)OR11、或C(＝O)NR12R13；Ar为被0-2个R3取代的苯基、和R3为H、F、Cl、Br、I、CH3、OCH3、SCH3、CN、NO2、或亚甲二氧基苯基时，则Ar位于核心苯环上-C(R4)(R5)-取代基的邻位或间位；(iii)在Ar为被0-5个R3取代的咪唑并吡啶时，Ar位于核心苯环上-C(R4)(R5)-取代基的邻位或间位；(iv)在Ar为在核心苯环上-C(R4)(R5)-取代基的间位的苯并三唑基时，则R1不是H；(v)在Ar位于核心苯环上-C(R4)(R5)-取代基的间位并且Ar为通过氮原子连接于苯环的杂芳基时，则Ar为吡咯基、吲哚基、咪唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、三唑基、或1，3-二氢异氮杂茚基；(vi)在Y为-CH2-和Ar为被硝基、甲基、第二个甲基、和C(＝O)OC3H7 基团取代的吡啶基时，则R1不是H；(vii)在Y为-CH2-和Ar为被0-5个R3取代的嘌呤、咪唑并吡啶、二氢咪唑并吡啶或苯并咪唑时，则R1不是H；(viii)在Ar为被0-2个R3取代的三唑啉酮时，则R1不是H；(ix)在q为0、Y为-CH2-、和Ar为在核心苯环上-C(R4)(R5)-取代基的间位的被0-5个R3取代的苯基时，则R12和R13都不是苯基；(x)在q为0、R20为氰基、和Ar为在核心苯环上-C(R4)(R5)-取代基的对位的被0-5个R3取代的苯基时，则R3不是哌嗪基；(xi)在q为0、和Ar为通过氮原子连接于苯基环的咪唑基时，则R1不是H、C(＝O)OR11、C(＝O)R14、或C(＝O)NHCH3；(xii)在q为0或1、Y为亚丁基和Ar为在核心苯环上-C(R4)(R5)-取代基的对位的被0-5个R3取代的苯基时，则R1不是H；(xiii)在q为0或1、Y为-CH2-、-CH2CH2-、和Ar为在核心苯环上-C(R4)(R5)-取代基的邻位的吡咯基时，则R1不是H；(xiv)在q为0或1、R2为OH、和Ar为苯基或环烯基时，则R1 不是H或C(＝O)OR11；(xv)在q为1、Y为-CH2-、R4为H、R5为H、和Ar为在核心苯环上-C(R4)(R5)-取代基的邻位的苯基时，则R1不是H；(xvi)在q为1或2、和Ar为通过氮原子连接于苯基环的咪唑基时，则R1不是H；(xvii)在q为2时，则Ar位于核心苯环上-C(R4)(R5)-取代基的邻位或间位；(xviii)在q为2、Y为-CH2-、R4为H、R5为H、和Ar为1，2-(亚甲二氧基)-苯基时，则Ar位于核心苯环上-C(R4)(R5)-取代基的邻位；(xix)在q为2、和Ar为在核心苯环上-C(R4)(R5)-取代基的邻位的苯基时，则R1不是H；和(xx)在q为0、和Ar为在核心苯环上-C(R4)(R5)-取代基的间位的苯基时，则R1不是H。