[发明专利]新颖的四环四氢呋喃衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的新颖的经取代四环四氢呋喃衍生物，其N－氧化物、医药上可接受的加成盐类或立体化学异构体，其中的变量如权利要求1所述。这些化合物特别对5－HT2A和5－HT2C受体的血清素受体及特别对多巴胺D2受体的多巴胺受体具有结合亲和力并且具有正肾上腺素(NE)再吸收的抑制性能，包括根据本发明的化合物的医药组合物，及其作为药物，尤其用于预防和/或治疗精神及神经性疾病的某些精神、心血管及胃蠕动疾病的用途，以及其制造方法。

主权项

1.式(I)化合物其医药上可接受酸或碱加成盐类、其立体化学异构体、其N-氧化物以及其前体，其中：n是等于0、1、2、3、4、5或6的整数；p是等于0、1、2、3或4的整数；q是等于0、1、2、3或4的整数；r是等于0、1、2、3、4或5的整数；R¹和R²  各自独立地选自氢；C_1～6烷基；C_1～6烷基羰基；卤甲基羰基；芳基；烷基磺酰基以及经羟基、C_1～6烷氧基、羧基、C_1～6烷基羰基氧基、C_1～6烷氧羰基或芳基取代的C_1～6烷基的基团；或R¹和R²与氮原子相连接而形成吗啉基环或式(a)至(e)的基团：其中：R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²  各自独立地选自氢、卤素、卤甲基和C_1～6烷基的基团；m是等于0、1、2或3的整数；R¹³、R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶  各自独立地选自氢、C_1～6烷基、芳基和芳基羰基的基团；或R¹⁵和R¹⁶一起形成二价基的C_4～5链烷二基；R¹⁷  是选自氢；C_1～6烷基；C_1～6烷基羰基；卤甲基羰基；C_1～6烷氧羰基；芳基；二(芳基)甲基；经羟基、C_1～6烷氧基、羧基、C_1～6烷基羰基氧基、C_1～6烷氧羰基和芳基取代的C_1～6烷基的基团；各R³  是独立选自氢、卤素、氰基、羟基、卤甲基、卤甲氧基、羧基、硝基、氨基、单-或双(C_1～6烷基)氨基、C_1～6烷基羰基氨基、胺磺酰基、单-或双(C_1～6烷基)胺磺酰基、C_1～6烷基、C_1～6烷氧基、C_1～6烷基羰基和C_1～6烷氧羰基的基团；各R⁴  是独立选自氢、卤素、氰基、羟基、卤甲基、卤甲氧基、羧基、硝基、氨基、单-或双(C_1～6烷基)氨基、C_1～6烷基羰基氨基、胺磺酰基、单-或双(C_1～6烷基)胺磺酰基、C_1～6烷基、C_1～6烷氧基、C_1～6烷基羰基和C_1～6烷氧羰基的基团；各R⁵  是独立选自C_1～6烷基、氰基和卤甲基的基团；R⁶和R⁷  各自相互独立，并选自氢、羟基、C_1～6烷基、卤甲基和C_1～6烷氧基的基团；其条件为R⁶和R⁷不得同时为氢；或R⁶和R⁷一起形成一亚甲基(＝CH₂)；或和其所连接的碳原子一起形成羰基；以及芳基  是苯基；或以选自卤素、羟基、C_1～6烷基和卤甲基的基团的1、2或3个取代基所取代的苯基。