[发明专利]抗癌用CC－1065类似物

摘要

本发明涉及新的CC－1065衍生物及其作为抗肿瘤药的用途，该CC－1065衍生物在体外和体内均能与白蛋白结合，形成白蛋白－药物缀合物。所公开的化合物为下式：CC－1065类似物－连接基－马来酰亚胺(式I)，其中术语“CC－1065类似物”是指式(II)部分，“马来酰亚胺”为式(III)部分。

主权项

1.一种包含下式结构的化合物或其药学上可接受的盐：CC-1065类似物-连接基-马来酰亚胺            式I其中：A.所述连接基选自-C(O)R₁-，-C(O)OR₁-，-C(O)NR₂R₃-，-C(O)(CH₂)n₁(OCH₂CH₂)n₂-，其中n₁为1-6，n₂为0-20；-C(O)(CH₂)n₁R₄(OCH₂CH₂)n₂-，其中n₃和n₄独立地为0-10；-C(O)(CH₂)n₁R₄(OCH₂CH₂)n₂-，其中n1为1-6，n₂为0-20；-C(O)(CH₂)n₁(OCH₂CH₂)n₂R₄-，其中n₁为1-6，n₂为0-20；-C(O)NR₂R₃(CH₂)n₃R₄(CH₂)n₄-，其中n₃和n₄独立地为0-10；和-C(O)NR₂R₃(CH₂)n₅(OCH₂CH₂)n₆-，其中n₅和n₆独立地为0-10；其中R₁为烷基或芳基；R₂和R₃独立地为H、烷基或芳基；但是R₂和R₃不能同时为芳基；R₄为价键、芳基或含有至少一个氮的烷基；B.所述CC-1065类似物包括具有以下结构即式II的化合物：式II其中：A为5-6元环烷基、芳基或杂芳基；R₅为CH₂Cl、CH₂Br、CH₂I或CH₂OSO₂CH₃；R₆为价键、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基或芳基；R₇和R₈独立选自芳基或杂芳基；和m为0-2；和C.马来酰亚胺。