[发明专利]作为用于治疗或预防糖尿病的二肽基肽酶－Ⅳ抑制剂的氨基环己烷化合物

摘要

本发明涉及新的取代的氨基环己烷化合物，其是二肽基肽酶－IV酶的抑制剂(“DPP－IV抑制剂”)，并且可用于治疗或预防其中牵涉二肽基肽酶－IV酶的疾病，例如糖尿病，特别是2型糖尿病。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，和这些化合物和组合物在预防或治疗其中牵涉二肽基肽酶－IV酶的这些疾病中的应用。

主权项

1.式I化合物：或其可药用盐；其中：每个n独立地为0、1、2或3；X选自一个键、C＝O、SO₂、CO₂、CONH和CONR²；Ar是苯基，所述苯基是未取代的或者被1-5个R¹取代基取代；每个R¹独立地选自卤素，氰基，羟基，C_1-6烷基，所述烷基是未取代的或者被1-5个卤素取代，C_1-6烷氧基，所述烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代，羧基，C_1-6烷氧基羰基，氨基，NHR²，NR²R²，NHSO₂R²，NR²SO₂R²，NHCOR²，NR²COR²，NHCO₂R²，NR²CO₂R²，SO₂R²SO₂NH₂，SO₂NHR²，和SO₂NR²R²；每个R²独立地为C_1-6烷基，所述烷基是未取代的或者被1-5个独立地选自卤素、CO₂H和C_1-6烷氧基羰基的取代基取代；每个R³和R⁴独立地选自氢，C_1-10烷基，其中所述烷基是未取代的或者被1-5个独立地选自卤素或羟基的取代基取代，C_2-10链烯基，其中所述链烯基是未取代的或者被1-5个独立地选自卤素或羟基的取代基取代，(CH₂)_n-芳基，其中所述芳基是未取代的或者被1-5个独立地选自R⁶的取代基取代，(CH₂)_n-杂芳基，其中所述杂芳基是未取代的或者被1-3个独立地选自R⁶的取代基取代，(CH₂)_n-杂环基，其中所述杂环基是未取代的或者被1-3个独立地选自氧代基和R⁶的取代基取代，(CH₂)_n-C_3-6环烷基，其中所述环烷基是未取代的或者被1-3个独立地选自R⁶的取代基取代；其中(CH₂)_n中的任何单独亚甲基(CH₂)碳原子是未取代的或者被1-2个独立地选自卤素、羟基、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的基团取代，其中所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代；或者，当X是一个键时，R³和R⁴与它们所连接的氮原子一起形成4-7元单环杂环，所述杂环含有选自O、S、N和NH的另外的杂原子，所述杂环是未取代的或者被1-3个独立地选自氧代基、羟基、卤素、C_3-6环烷基、C_1-4烷氧基和C_1-4烷基的R^a取代基取代，其中所述环烷基、烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个氟取代；并且所述杂环任选与下列环稠合：5-6元饱和、部分不饱和或芳族碳环或者含有1-3个选自O、S、N和NH的杂原子的5-6元饱和、部分不饱和或芳族杂环，所述稠合环是未取代的或者被1-4个独立地选自氧代基、羟基、氨基、卤素、C_3-6环烷基、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的R^b取代基取代，其中所述环烷基、烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个氟取代；每个R⁶独立地选自羟基，卤素，氰基，CO₂H，NR⁷R⁸，CONR⁷R⁸，OCONR⁷R⁸，SO₂NR⁷R⁸，SO₂R⁹，NR¹⁰SO₂R⁹，NR¹⁰CONR⁷R⁸，NR¹⁰COR⁹，NR¹⁰CO₂R⁹，C_1-6烷氧基羰基，C_1-6烷基，和C_1-6烷氧基，其中所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代；R⁷和R⁸分别独立地选自氢，(CH₂)_n-苯基，(CH₂)_n-C_3-6环烷基，和C_1-6烷基，其中烷基是未取代的或者被1-5个独立地选自卤素和羟基的取代基取代，并且其中苯基和环烷基是未取代的或者被1-5个独立地选自卤素、羟基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的取代基取代，其中所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代；或者R⁷和R⁸与它们连接的氮原子一起形成选自下列的杂环：氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和吗啉，其中所述杂环是未取代的或者被1-3个独立地选自卤素、羟基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的取代基取代，其中所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代；每个R⁹独立地为C_1-6烷基，其中所述烷基是未取代的或者被1-5个独立地选自卤素和羟基的取代基取代；并且R¹⁰是氢或R⁹。