[发明专利]肉桂酰胺类化合物

摘要

本发明涉及式(I)化合物或其药理学上可接受的盐以及它们作为药物活性成分的用途，在式I中，Ar₁代表可以被1－3个取代基取代的咪唑基；Ar₂代表可以被1－3个取代基取代的吡啶基、嘧啶基或苯基；X₁代表(1)－C≡C－或(2)双键等，它们可以被取代；R¹和R²代表例如可以被取代的C1－6烷基或C3－8环烷基。

主权项

1.式(I)化合物或其药理学上可接受的盐：[式1](其中Ar₁代表咪唑基，它可以被1-3个选自下面所示的取代基组A1的取代基所取代；Ar₂代表吡啶基、嘧啶基或苯基，它们可以被1-3个选自下面所示的取代基组A2的取代基所取代；X₁代表(1)-C≡C-或(2)-CR³＝CR⁴-，其中R³和R⁴代表选自下面所示的取代基组A3的取代基)；并且(1)R¹和R²代表选自下面所示的取代基组A4的取代基，或者R¹和R²与它们所连接的氮原子一起形成下列基团之一：(2-1)式(II)所代表的5-11元非芳族杂环基团：[式2](其中Y₁代表(1)-NH-，(2)-O-，(3)-S-，(4)-SO-，(5)-SO₂-，(6)-CH₂-，(7)-CO-，(8)-CONH-，(9)-NHCO-，(10)-CR⁵＝CR⁶-，其中R⁵和R⁶代表选自下面所示的取代基组A4的取代基，(11)单键，或(12)＞C＝CR¹³R¹⁴，其中R¹³和R¹⁴代表选自下面列出的取代基组A4的取代基；并且m_a和m_b代表0-4的整数)，所述杂环基团可以被1-4个选自取代基组A4的取代基所取代；(2-2)式(III)所代表的6-20元非芳族杂环基团：[式3](其中Y₂代表(1)-NH-，(2)-O-，(3)-S-，(4)-SO-，(5)-SO₂-，(6)-CH₂-，(7)-CO-，(8)-CONH-，(9)-NHCO-，(10)-CR⁵＝CR⁶-，其中R⁵和R⁶代表选自下面列出的取代基组A4的取代基，或R⁵和R⁶与它们所连接的碳原子一起形成6-14元芳族烃环基团或6-14元非芳族烃环基团，或(11)单键；并且m_a、m_b、m_c和m_d代表0-4的整数)，所述杂环基团可以被1-4个选自取代基组A4的取代基所取代；(2-3)式(IV)所代表的9-16元非芳族杂环基团：[式4](其中Y₃代表(1)-NH-，(2)-O-，(3)-S-，(4)-SO-，(5)-SO₂-，(6)-CH₂-，(7)-CO-，(8)-CONH-，(9)-NHCO-，或(10)单键；并且m_a和m_b如上所定义)，所述杂环基团可以被1-4个选自取代基组A4的取代基所取代；(2-4)下列结构所代表的基团：[式5]或它们可以被1-4个选自下面所示的取代基组A4的取代基所取代；(2-5)下列结构所代表的基团：[式6]它们可以被1-4个选自下面所示的取代基组A4的取代基所取代；或者R¹和R²与-X₁-CO-N-一起形成下列环状结构之一：(3-1)式(V)所代表的环状基团：[式7](其中Z₁代表(1)-NH-，(2)-O-，(3)-S-，(4)-SO-，(5)-SO₂-，(6)-CH₂-，(7)-CO-，(8)-CONH-，(9)-NHCO-或(10)单键；Z₂代表(1)次甲基或(2)氮原子；R⁷代表选自下面所示的取代基组A3的取代基；并且n_a、n_b和n_c代表0-4的整数)，所述环状基团可以被1-4个选自取代基组A4的取代基所取代；(3-2)式(VI)所代表的环状基团：[式8](其中Z₃代表(1)单键，(2)-CO-，(3)-(CH₂)n_d-(其中n_d代表1-3的整数)或(4)-CR⁸R⁹-(其中R⁸和R⁹代表选自下面所示的取代基组A4的取代基)；Z₄代表(1)单键，(2)-O-，(3)-NRCO-，(4)-CONR-，(5)-CSNR-，(6)-NRCS-(其中R代表选自下面所示的取代基组A4的取代基)或(7)-S-；Z₅代表(1)单键，(2)可以被选自下面所示的取代基组A4的取代基所取代的亚氨基，(3)-(CH₂)n_e-(其中n_e代表1-3的整数)，(4)-CR⁸R⁹-(其中R⁸和R⁹如上文所定义)或(5)-O-；且R¹和R⁷如上文所定义)；或者(3-3)下列结构所代表的环状基团：[式9](其中R¹和R⁷如上文所定义)，它们可以被1-4个选自下面列出的取代基组A4的取代基所取代；取代基组A1：(1)氢原子，(2)卤素原子，(3)氰基，(4)硝基，(5)C3-8环烷基，(6)C2-6链烯基，(7)C2-6炔基，(8)C1-6烷氧基，(9)C3-8环烷氧基，(10)甲酰基，(11)C1-6烷基羰基，和(12)C1-6烷基，所述C1-6烷基可以被1-3个选自下列基团的取代基所取代：卤素、羟基、氰基、C1-6烷氧基、C3-8环烷基和C1-6烷基羰基；取代基组A2：(1)氢原子，(2)卤素，(3)羟基，(4)氰基，(5)C1-6烷氧基，其中所述C1-6烷氧基可以被1-3个选自下列基团的取代基所取代：卤素、氰基、C1-6烷氧基、C2-6链烯基、C2-6炔基和C3-8环烷基，(6)C3-8环烷氧基，(7)C2-6链烯基氧基，和(8)C2-6炔基氧基；取代基组A3：(1)氢原子，(2)卤素，(3)可以被1-3个选自取代基组A4的取代基所取代的6-14元芳族烃环基团，(4)可以被1-3个选自取代基组A4的取代基所取代的5-14元芳族杂环基团，(5)C1-6烷基，所述C1-6烷基可以被1-3个选自下列基团的取代基所取代：甲酰基、卤素、羟基、具有保护基团的羟基、氰基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、可以被任选具有1-5个卤素原子的C1-6烷基所取代的氨基、可以被1-3个选自取代基组A4的取代基所取代的6-14元芳族烃环基团、可以被1-3个选自取代基组A4的取代基所取代的5-14元芳族杂环基团、可以被1-3个选自取代基组A4的取代基所取代的6-14元非芳族烃环基团、可以被1-3个选自取代基组A4的取代基所取代的5-14元非芳族杂环基团和-X-A(其中X代表亚氨基、-O-或-S-，A代表可以被1-3个选自取代基组A4的取代基所取代的6-14元芳族烃环基团或5-14元芳族杂环基团)和(6)C1-6烷氧基；取代基组A4：(1)氢原子，(2)卤素，(3)羟基，(4)氰基，(5)硝基，(6)C3-8环烷基，(7)C2-6链烯基，(8)C2-6炔基，(9)C3-8环烷氧基，(10)C3-8环烷硫基，(11)甲酰基，(12)C1-6烷基羰基，(13)C1-6烷硫基，(14)C1-6烷基亚磺酰基，(15)C1-6烷基磺酰基，(16)羟基亚氨基，(17)C1-6烷氧基亚氨基，(18)可以被1-3个选自取代基组A4的取代基所取代的C1-6烷基，(19)可以被1-3个选自取代基组A4的取代基所取代的C1-6烷氧基，(20)可以被1-2个选自取代基组A4的取代基所取代的氨基，(21)可以被1-2个选自取代基组A4的取代基所取代的氨甲酰基，(22)可以被1-5个选自取代基组A4的取代基所取代的6-14元芳族烃环基团，(23)可以被1-3个选自取代基组A4的取代基所取代的5-14元芳族杂环基团，(24)可以被1-3个选自取代基组A4的取代基所取代的6-14元非芳族烃环基团，(25)可以被1-3个选自取代基组A4的取代基所取代的5-14元非芳族杂环基团，(26)C2-6链烯基氧基，(27)C2-6炔基氧基，(28)C3-8环烷基亚磺酰基，(29)C3-8环烷基磺酰基，(30)-X-A(其中X代表亚氨基、-O-或-S-，A代表可以被1-3个选自取代基组A4的取代基所取代的6-14元芳族烃环基团或5-14元芳族杂环基团)，(31)-CO-A(其中A如上文所定义)和(32)＝CH-A(其中A如上文所定义)。