[发明专利]由具有减少的水含量的反应混合物合成杂芳基乙酰胺

摘要

本发明提供了由杂芳基α－羟基乙酰胺制备杂芳基乙酰胺的改进的方法。该方法包括在强酸、卤化物和催化剂存在下，将杂芳基α－羟基乙酰胺直接氢化，其中在氢解反应的开始，起始的杂芳基α－羟基乙酰胺与水的摩尔比为至少约2∶1。在一个实施方案中，杂芳基乙酰胺为唑吡坦，并且杂芳基α－羟基乙酰胺为α－羟基唑吡坦。

主权项

1.由杂芳基α-羟基乙酰胺制备杂芳基乙酰胺的方法，该方法包括在氢气存在下，在包含溶剂体系、杂芳基α-羟基乙酰胺、至少一种强酸、卤化物和催化剂的反应混合物中，将杂芳基α-羟基乙酰胺直接氢化，其中在氢解反应的开始，反应混合物具有起始的杂芳基α-羟基乙酰胺与水的摩尔比至少为约2∶1，所述杂芳基α-羟基乙酰胺对应于式1，并且所述杂芳基乙酰胺产物对应于式1A：其中Z是O、NR₂₀或CR₂₁；X₁和X₂独立地选自氢、卤素、C_1-4烷氧基、C_1-6烷基、-CF₃和CH₃SO₂-；R₁和R₂独立地是氢或烃基；R₁₀是氢、卤素、C_1-4烷基、或稠环的结构单元，其中所述稠环是(i)与A环稠合的包含R₁₀、与R₁₀相连的碳原子、R₂₀、和与R₂₀相连的氮原子的被取代或未被取代的饱和或不饱和的五或六-员杂环或碳环，或(ii)与A环稠合的包含R₁₀、R₁₁、以及与R₁₀和R₁₁相连接的碳原子的任选地在其可取代的位置上被Y取代的六-员芳族碳环；R₁₁是氢、卤素、C_1-4烷基、或稠环的结构单元，其中所述稠环是(i)与A环稠合的包含R₁₀、R₁₁、以及与R₁₀和R₁₁相连的碳原子的任选地在其可取代的位置上被Y取代的六-员芳族碳环，或(ii)与A环稠合的包含R₁₁、R₁₂、以及与R₁₁和R₁₂相连的碳原子的任选地在其可取代的位置上被Y取代的六-员芳族碳环；如果存在的话，R₁₂是氢、卤素、C_1-4烷基、或稠环的结构单元，其中所述稠环是(i)与A环稠合的包含R₁₁、R₁₂、以及与R₁₁和R₁₂相连的碳原子的任选地在其可取代的位置上被Y取代的六-员芳族碳环；R₂₀是C_1-5烷基或稠环的结构单元，其中所述稠环是与A环稠合的包含R₁₀、与R₁₀相连的碳原子、R₂₀、以及与R₂₀相连的氮原子的被取代或未被取代的饱和或不饱和的五或六-员杂环或碳环；R₂₁是氢、卤素或C_1-4烷基；n是0或1；各个Y独立地是氢、卤素或C_1-4烷基；和当Z是CR₂₁时，A环是芳族环。