[发明专利]调节生物活性的双特异性结合剂

摘要

本发明描述了提高双特异性结合剂的生物和药物特性的方法，其中所述双特异性结合剂能够通过以下两种结合结构域靶向细胞：靶向第一种细胞表面标记的高亲和力结合结构域，不诱导显著的生物学作用；特异性结合于第二种细胞表面标记的低亲和力结合结构域，引起显著和所需的生物学作用。本发明也提供了这种双特异性结合剂的组合物、其应用和包括它们的试剂盒。

主权项

1.一种用双特异性结合剂调节靶细胞的生物活性的方法，所述双特异性结合剂(i)具有与所述细胞表面上第一种靶分子的Kd至少为10-7M的第一结合结构域和与所述细胞表面上第二种靶分子有亲和力的第二结合结构域，(ii)第二种靶分子与所述第一种靶分子不同，(iii)其中所述第二结合结构域与所述第二种靶分子的所述亲和力比所述第一结合结构域与所述第一种靶分子的Kd至少低10倍，和(iv)当所述第一结合结构域的靶分子是ErbB2时，所述第二结合结构域的靶分子不是ErbB3，所述方法包括：将所述双特异性结合剂与靶细胞相接触，接触条件允许第一和第二结合结构域分别结合于第一种和第二种靶分子，其中所述第二结合结构域与所述第二种靶分子的结合调节第二种靶分子的生物活性，从而调节靶细胞的生物活性，其中所述第一结合结构域与所述第一种靶分子的结合不调节靶细胞的生物活性。