[发明专利]4,5－二取代－2－芳基嘧啶

摘要

一种通式I或通式II所示的4，5－二取代－2－芳基嘧啶的结构，其中，R₁、R₂、R₃、R₄、A或Ar如本文所定义。所述化合物为C5a受体的配位基。通式I或通式II的较佳化合物与C5a受体结合具有高亲和性，并且对C5a受体存在中性拮抗性或反向促效活性。本发明亦关于包含所述组成物的药物制剂，以及使用所述化合物治疗多种发炎、心血管及免疫系统疾病。此外，本发明提供4，5－二取代－2－芳基嘧啶，其用于作为定位C5a受体的探针。

主权项

1.一种如通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中R₁选自氢、选择性经取代的烷基、选择性经取代的烯基、选择性经取代的炔基、选择性经取代的环烷基、选择性经取代的环烯基、选择性经取代的烷氧基、选择性经取代的环烷氧基、选择性经取代的(环烷基)烷氧基或选择性经取代的杂环烷基；R₂选自-XR_A、-(CR_AR_B)OR₄、-CR_AR_BNR₄R₅或-CR_AR_BQ；R₃选自选择性经取代的芳基、选择性经取代的环烷基、选择性经取代的芳基烷基、选择性经取代的芳基氧基、选择性经取代的芳基烷氧基、选择性经取代的杂环、选择性经取代的杂环-氧基、-O-(CR_AR_B)_m-Y、-N(R_B)-(CR_AR_B)_m-XR_A、-N(R_B)-(CR_AR_B)_m-Y，其中所述杂环为饱和、不饱和或芳香性的且具有1至3个环及每一环具有3至7个环员；R₄为：(i)C₂-C₈烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈炔基、(C₃-C₇环烷基)C₀-C₄烷基、单-或二-(C₁-C₄烷基氨基)C₂-C₄烷基、(3-至7-员杂环烷基)C₀-C₄烷基、芳基C₀-C₄烷基、或杂芳基C₀-C₄烷基，其每一个选择性经取代；或(ii)和R₅连结，并且与R₄及R₅所键结的氮共同形成具有1至3个环、每一个环具有5至7个环员的杂环，且该杂环选择性经取代；R₅为：(i)氢；(ii)C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、(C₃-C₇碳环)C₀-C₄烷基，其每一个基团选择性经取代；或(iii)和R₄连结形成选择性经取代的杂环；Ar为经单-、二-、或三-取代的苯基、选择性经取代的萘基或选择性经取代的具有1至3个环、每一个环具有5至7个环员的杂芳基；R_A及R_B，相同或不同，在每一次出现时独立地选自：(i)氢或羟基；或(ii)烷基、环烷基或(环烷基)烷基，其每一个选择性经一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：酮基、羟基、卤素、氰基、氨基、C_1-6烷氧基、-NH(C_1-6烷基)、-N(C_1-6烷基)(C_1-6烷基)、-NHC(＝O)(C_1-6烷基)、-N(C_1-6烷基)C(＝O)(C_1-6烷基)、-NHS(O)_n(C_1-6烷基)、-S(O)_n(C_1-6烷基)、-S(O)_nNH(C_1-6烷基)、-S(O)_nN(C_1-6烷基)(C_1-6烷基)，或Z；X在每一次出现时独立地选自-CHR_B-、-O-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-S(O)_n-、-NR_B-、-C(＝O)NR_B-、-NR_BC(＝O)-或-NR_BS(O)_n-；Y及Z在每一次出现时独立地选自3-至7-员碳环基团或杂环基团，这些基团为饱和、不饱和或芳香性的，并经一个或多个取代基选择性取代，所述取代基独立地选自卤素、酮基、羟基、氨基、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、单或二(C_1-4烷基)氨基、或-S(O)_n(烷基)；Q为选择性经取代的碳环基团或选择性经取代的杂环基团，这些基团为饱和、不饱和或芳香性的，且包括配置在1、2或3个环上的3至18个环原子，所述环为经稠合、螺环或以化学键连结的；m在每一次出现时独立地选自0至8的整数；以及n在每一次出现时独立地选自0、1或2的整数。