[发明专利]作为趋化因子受体调节剂的3－氨基环戊烷甲酰胺类

摘要

本发明涉及通式I的化合物，它们为趋化因子受体的调节剂。本发明的化合物及其组合物可用于治疗与趋化因子受体表达和/或活性相关的疾病。

主权项

1.通式I的化合物：或其药物上可接受的盐或前体药物，其中：虚线表示任选的键；W为：V为N、NO或CR⁵；X为N、NO或CR²；Y为N、NO或CR³；Z为N、NO或CR⁴；其中X、Y和Z不超过一个为NO；A为O、S、CR^CR^D；或NR^F；R^A、R^A1、R^B和R^B1各自独立为H、OH、卤素、C_1-6烷基、C_1-6链烯基、C_1-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、杂环基、碳环基、NR¹⁰R¹²、NR¹⁰CO₂R¹¹；NR¹⁰CONR¹⁰R¹²、NR¹⁰SO₂NR¹⁰R¹²、NR¹⁰-SO₂-R¹¹、CN、CONR¹⁰R¹²、CO₂R¹⁰、NO₂、SR¹⁰、SOR¹⁰、SO₂R¹⁰；或SO₂-NR¹⁰R¹²；R^Cu和R^D各自独立为H、OH、卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6硫代烷氧基、杂环基、碳环基、碳环氧基、杂环基烷基、碳环基烷基、NR¹⁰R¹²、NR¹⁰CO₂R¹¹；NR¹⁰CONR¹⁰R¹²、NR¹⁰SO₂NR¹⁰R¹²、R¹⁰-SO₂-R¹¹、CN、CONR¹⁰R¹²、CO₂R¹⁰、NO₂、SR¹⁰、SOR¹⁰、SO₂R¹⁰；或SO₂-NR¹⁰R¹²，其中所述的C_1-6烷基任选地被1-5个取代基取代，所述的取代基选自羟基、OH、C_1-6烷氧基和C_1-6卤代烷基，且其中所述的杂环基、碳环基、碳环氧基、杂环基烷基和碳环基烷基各自任选地被1-4个取代基取代，所述的取代基选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、卤素、C_1-4卤代烷基、CN、NO₂、OR¹³、SR¹³、C(O)R¹⁴、C(O)OR¹³、C(O)NR¹⁵R¹⁶、NR¹⁵R¹⁶、NR¹⁵CONHR¹⁶、NR¹⁵C(O)R¹⁴、NR¹⁵C(O)OR¹³、S(O)R¹⁴、S(O)₂R¹⁴、S(O)NR¹⁵R¹⁶或SO₂NR¹⁵R¹⁶；R^F为H、OH、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、杂环基、碳环基、碳环氧基、杂环基烷基、碳环基烷基、SOR¹⁰、SO₂R¹⁰；或SO₂-NR¹⁰R¹²，其中所述的C_1-6烷基任选地被1-5个取代基取代，所述的取代基选自羟基、OH、C_1-6烷氧基和C_1-6卤代烷基，且其中所述的杂环基、碳环基、碳环氧基、杂环基烷基和碳环基烷基任选地被1-4个取代基取代，所述的取代基选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、卤素、C_1-4卤代烷基、CN、NO₂、OR¹³、SR¹³、C(O)R¹⁴、C(O)OR¹³、C(O)NR¹⁵R¹⁶、NR¹⁵R¹⁶、NR¹⁵CONHR¹⁶、NR¹⁵C(O)R¹⁴、NR¹⁵C(O)OR¹³、S(O)R¹⁴、S(O)₂R¹⁴、S(O)NR¹⁵R¹⁶或SO₂NR¹⁵R¹⁶；R¹为C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6羟基烷基、-(C_0-6烷基)-O-(C_1-6烷基)、-(C_0-6烷基)-S-(C_1-6烷基)、-(C_0-6烷基)-(C_3-7环烷基)-(C_0-6烷基)、OH、OR¹⁰、SR¹⁰、COR¹¹、CO₂R¹⁰、CONR¹⁰R¹²、碳环基、杂环基、CN、NR¹⁰R¹²、NR¹⁰SO₂R¹⁰、NR¹⁰COR¹⁰、NR¹⁰CO₂R¹⁰、NR¹⁰CONR¹²、CR¹⁰R¹¹CO₂R¹⁰或CR¹⁰R¹¹OCOR¹⁰；R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶各自独立为H、OH、卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6硫代烷氧基、NR¹⁰R¹²、NR¹⁰CO₂R¹¹；NR¹⁰CONR¹⁰R¹²、NR¹⁰SO₂NR¹⁰R¹²、NR¹⁰-SO₂-R¹¹、杂环基、碳环基、碳环氧基、杂环氧基、CN、NO₂、COR¹¹、CONR¹⁰R¹²、CO₂R¹⁰、NO₂、SR¹⁰、SOR¹⁰、SO₂R¹⁰；或SO₂-NR¹⁰R¹²；R⁷为H或任选地被1-3个取代基取代的C_1-6烷基，所述的取代基选自卤素、OH、CO₂H、CO₂-(C_1-6烷基)或C_1-3烷氧基；R⁸和R⁸’各自独立为H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、卤素、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷氧基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷氧基、OH、CO₂R¹⁰、OCOR¹⁰；其中所述的C_1-6烷基任选地被一个或多个选自F、C_1-3烷氧基、OH或CO₂R¹⁰的取代基取代；或R⁷和R⁸一起形成桥连的C_2-4亚烷基或形成5-7元环的-(C_0-2烷基)-O-(C_1-3烷基)-；或R⁸和R^8’与它们所连接的碳原子一起形成3-7元螺环基；R⁹和R^9’各自独立为H、C_1-6烷基、卤素、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷氧基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷氧基、OH、CO₂R¹⁰、OCOR¹⁰，其中所述的C_1-6烷基任选地被一个或多个选自F、C_1-3烷氧基、OH或CO₂R¹⁰的取代基取代；或R⁹和R^9’与它们所连接的碳原子一起形成3-7元螺环基；或R⁸和R⁹与它们所连接的C原子一起形成稠合的3-7元环烷基或3-7元杂环烷基；R¹⁰为H、C_1-6烷基、苄基、苯基或C_3-6环烷基，其中所述的C_1-6烷基、苄基、苯基或C_3-6环烷基任选地被1-3个选自卤素、OH、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷氧基、CO₂H，和CO₂-(C_1-6烷基)的取代基取代；R¹¹为H、OH、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、苄基、苯基、苄氧基、苯氧基、C_3-6环烷基或C_3-6环烷氧基，其中所述的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、苄基、苯基、苄氧基、苯氧基、C_3-6环烷基或C_3-6环烷氧基任选地被1-3个选自卤素、OH、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、CO₂H、CO₂-(C_1-6烷基)和CF₃的取代基取代；R¹²为H、C_1-6烷基、苄基、苯基或C_3-6环烷基，其中所述的C_1-6烷基、苄基、苯基或C_3-6环烷基任选地被1-3个选自卤素、OH、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷氧基、CO₂H，和CO₂-(C_1-6烷基)的取代基取代；R¹³和R¹⁴各自独立为H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基；R¹⁵和R¹⁶各自独立为H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基；或R¹⁵和R¹⁶与它们所连接的N原子一起形成4-6元杂环基；p为0或1；且条件是当A为O且R⁸和R^8’之一为H时，R⁸和R^8’中的另一个不为C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷氧基、C_3-6环烷氧基或OH。