[发明专利]作为趋化因子受体调节剂的3－氨基环戊烷甲酰胺类

摘要

本发明涉及通式I的化合物，它们为趋化因子受体的调节剂。本发明的化合物及其组合物用于治疗与趋化因子受体表达和/或活性相关的疾病。

主权项

1.通式I的化合物：或其药物上可接受的盐或前体药物，其中：虚线表示任选的键；W为：V为N、NO或CR⁵；X为N，NO或CR²；Y is N、NO或CR³；Z为N、NO或CR⁴；其中V、X、Y和Z中不超过一个为NO；R^A、R^A1、R^B和R^B1各自独立为：H、OH、卤素、C_1-6烷基、C_1-6链烯基、C_1-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、杂环基、碳环基、NR¹⁰R¹²、NR¹⁰CO₂R¹¹；NR¹⁰CONR¹⁰R¹²、NR¹⁰SO₂NR¹⁰R¹²、NR¹⁰-SO₂-R¹¹、CN、CONR¹⁰R¹²、CO₂R¹⁰、NO₂、SR¹⁰、SOR¹⁰、SO₂R¹⁰；或SO₂-NR¹⁰R¹²；R¹为C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6羟基烷基、-(C_0-6烷基)-O-(C_1-6烷基)、-(C_0-6烷基)-S-(C_1-6烷基)、-(C_0-6烷基)-(C_3-7环烷基)-(C_0-6烷基)、OH、OR¹⁰、SR¹⁰、COR¹¹、CO₂R¹⁰、CONR¹⁰R¹²、碳环基、杂环基、CN、NR¹⁰R¹²、NR¹⁰SO₂R¹⁰、NR¹⁰COR¹⁰、NR¹⁰CO₂R¹⁰、NR¹⁰CONR¹²、CR¹⁰R¹¹CO₂R¹⁰或CR¹⁰R¹¹OCO¹⁰；R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶各自独立为：H、OH、卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6硫代烷氧基、NR¹⁰R¹²、NR¹⁰CO₂R¹¹；NR¹⁰CONR¹⁰R¹²、NR¹⁰SO₂NR¹⁰R¹²、NR¹⁰-SO₂-R¹¹、杂环基、碳环基、碳环氧基、杂环氧基、CN、NO₂、COR¹¹、CONR¹⁰R¹²、CO₂R¹⁰、NO₂、SR¹⁰、SOR¹⁰、SO₂R¹⁰；或SO₂-NR¹⁰R¹²；R⁷为H或任选地被1-3个选自卤素、OH、CO₂H、CO₂-(C_1-6烷基)或C_1-3烷氧基的取代基取代的C_1-6烷基；R⁸为C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷氧基、C_3-6环烷氧基或OH；R^8’为H；R⁹和R^9’各自独立为H、C_1-6烷基、卤素、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷氧基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷氧基、OH、CO₂R¹⁰、OCOR¹⁰，其中所述的C_1-6烷基任选地被一个或多个选自F、C_1-3烷氧基、OH或CO₂R¹⁰的取代基取代；或R⁹和R^9’与它们所连接的碳原子一起形成3-7元螺环基；R¹⁰为H、C_1-6烷基、苄基、苯基或C_3-6环烷基，其中所述的C_1-6烷基、苄基、苯基或C_3-6环烷基任选地被1-3个选自卤素、OH，C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷氧基、CO₂H和CO₂-(C_1-6烷基)的取代基取代；R¹¹为H、OH、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、苄基、苯基、苄氧基、苯氧基、C_3-6环烷基或C_3-6环烷氧基，其中所述的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、苄基、苯基、苄氧基、苯氧基、C_3-6环烷基或C_3-6环烷氧基任选地被1-3个选自卤素、OH、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、CO₂H、CO₂-(C_1-6烷基)和CF₃的取代基取代；R¹²为H、C_1-6烷基、苄基、苯基或C_3-6环烷基，其中所述的C_1-6烷基、苄基、苯基或C_3-6环烷基任选地被1-3个选自卤素、OH、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷氧基、CO₂H和CO₂-(C_1-6烷基)的取代基取代；且P为0或1。